激素加速肥胖小鼠的脂肪燃烧并促进减肥

坎皮纳斯州立大学的一项实验表明，在肠道中产生的FGF19作用于大脑的特定区域，导致身体燃烧能量产生热量；这一发现为新药的研发铺平了道路。

　　

一项针对小鼠的研究揭示了肠道释放的一种激素如何作用于大脑并帮助调节身体的能量消耗。FGF19（成纤维细胞生长因子19）能够激活一些机制，刺激肥胖动物消耗更多能量、燃烧脂肪，并有利于控制体重和血糖水平。

这些效应与下丘脑中FGF19的作用有关。下丘脑是大脑中一个特定的区域，负责整合外周和环境信号来调节能量代谢。该研究的作者发现，下丘脑中的FGF19信号传导可增强产热脂肪细胞（即燃烧能量产生热量的脂肪细胞）的活性。

这一发现可能有助于开发针对肥胖症、糖尿病和其他代谢紊乱的新型药物，这些药物基于模仿内源性化合物（即人体自身产生的化合物）作用的物质。

这种方法与目前市场上针对肥胖患者的一些尖端糖尿病疗法类似。例如，奥兹匹克（Ozempic）的活性成分索马鲁肽（semaglutide）可以激活类似GLP-1激素的受体，并向大脑发出饱腹感信号。

研究表明，FGF19 还能减少外周炎症，增强抗寒能力。然而，在实验中，当交感神经系统活动受到抑制时，这些益处就消失了。科学家发现，暴露于寒冷会增加下丘脑中 FGF19 受体的表达。下丘脑在维持体温方面发挥着重要作用，这表明 FGF19 在能量平衡和体温调节中发挥着适应性作用。

“FGF19 此前已被证实与食物摄入量减少相关。我们的研究开辟了新领域，表明它还能作用于下丘脑，刺激白色和棕色脂肪组织的能量消耗增加，从而发挥重要作用。换句话说，除了控制食欲外，它还能刺激产热。因此，就肥胖相关治疗而言，它意义重大，” 坎皮纳斯州立大学 (UNICAMP)肥胖与合并症研究中心 ( OCRC )的 Helena Cristina de Lima Barbosa教授解释道。

OCRC 是 FAPESP 的一个研究、创新和传播中心 ( RIDC )，该中心还通过向博士生 Lucas Zangerolamo （该论文的第一作者，在 Barbosa 的指导下）颁发资助（ 22/15148-2 和 20/14020-7 ）来支持这项研究。

描述这些发现的文章已 发表在《American Journal of Physiology – Endocrinology 》 上  ，并被该杂志评为五月份的顶级文章。

《2025年世界肥胖地图集》指出  ，按照目前的趋势，全球将无法实现今年预防和控制慢性非传染性疾病的目标。这些目标包括阻止糖尿病和肥胖症的增加，以及以2010年的数据为基准，将心血管疾病、慢性呼吸系统疾病和癌症导致的过早死亡减少25%。

根据该地图集，全球有超过10亿人患有肥胖症。预测显示，如果不采取有效措施，到2030年，这一数字可能超过15亿。肥胖每年导致160万人因非传染性疾病过早死亡。

在巴西，约有31%的人肥胖，40%至50%的成年人没有按照建议的频率或强度进行锻炼。

FGF19 参与控制能量代谢，主要在小肠中产生。在肝脏中，它调节胆汁酸的产生以及葡萄糖和脂肪的合成。虽然其在肝脏中的主要功能已在科学文献中得到充分证实，但其在大脑中的信号传导研究却有限。

“我们在实验室里研究胆汁酸，这也是我硕士学位的研究方向，胆汁酸能够调节FGF-19的释放。我们最初的研究引导我们走上了这条道路，”Zangerolamo说。

八周龄时，实验动物被随机分成两组：一组喂食常规饮食（对照组），另一组喂食高脂饮食。实验动物的大脑被直接注射激素。实验动物被安置在一个温度、光照和供水均受控的环境中。

在文章中，科学家指出，中枢 FGF19 信号通过增加交感神经系统活动和刺激脂肪组织产热来改善能量稳态，从而使组织以热量的形式燃烧更多的能量。

“大脑在控制身体脂肪堆积方面发挥着极其重要的作用。它在接收来自外周组织的信息的同时，也会发出指令。这些指令显然利用了交感神经系统，这似乎是一种有趣的能量消耗思考方式。”Barbosa补充道。

作者汇编并分析了来自不同论文的关于下丘脑的公开scRNA测序数据。该技术可以对单个细胞的RNA进行测序。作者分析了超过5万个单细胞的转录本，以识别表达FGF19受体的下丘脑细胞类型。

研究人员解释说，目前的关键问题是了解如何刺激身体产生更多的FGF19。该团队将继续致力于了解与饮食行为相关的通路如何与这一过程相关联。

“我们希望拓宽这方面的理解。我们正在研究下丘脑，以评估高脂饮食时常见的炎症，以及FGF19是否在这个区域发挥作用，”Zangerolamo说道。他在哈佛医学院乔斯林糖尿病中心实习期间，与Yu-Hua Tseng教授（该论文作者之一）一起完成了部分工作。