综述：重症再生障碍性贫血前期替代供体造血细胞移植的现状：证据转化实践的差距与机遇

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了重症再生障碍性贫血（SAA）治疗中替代供体造血细胞移植（HCT）的应用瓶颈，对比免疫抑制疗法（IST）的局限性，强调新型GVHD预防策略（如移植后环磷酰胺）带来的突破，呼吁通过多中心临床试验（如CureAA/TransIT）和实施科学推动临床实践变革，为老年和少数族裔患者争取平等治疗机会。

　　

疾病背景与治疗困境

重症再生障碍性贫血（SAA）作为骨髓衰竭性疾病，传统一线治疗依赖抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素的免疫抑制疗法（IST）。尽管IST可诱导短期缓解，但约30%患者出现复发或克隆演变，长期生存率仅60-70%。而HLA相合同胞供体的异基因造血细胞移植（HCT）虽能实现80%以上长期无病生存，全球仅25%患者能找到匹配亲属供体。

替代供体HCT的技术突破

近年移植技术的进步显著降低了替代供体（包括单倍体相合、无关供体）HCT的风险。核心突破在于移植后环磷酰胺（PTCy）方案的应用，通过选择性清除活化T细胞，将急性GVHD发生率从>40%降至<15%。2022年EBMT数据显示，单倍体HCT后3年总生存率已达74%，接近匹配供体水平。但该技术作为前期治疗的普及率不足5%，主要受限于医生对并发症的传统认知。

临床转化瓶颈分析

现有证据存在三大矛盾点：

1. 年龄偏见：65岁以上患者仅3%接受HCT，而IST在该人群的5年继发肿瘤风险高达22%；
2. 种族差异：非裔患者找到10/10 HLA匹配无关供体的概率仅16%，远低于白种人（75%）；
3. 证据断层：目前仅2项III期临床试验（NCT02973070/CureAA、NCT03513328/TransIT）在比较前线替代供体HCT与IST的优劣。

未来发展方向

实施科学（Implementation Science）被强调为转化核心，需建立：

• 快速HLA配型响应系统（<2周）
• 风险适应型预处理方案（如调整剂量TBI²Gy）
• 患者决策辅助工具（含生存质量评估QoL指标）
  美国NHLBI资助的CureAA试验首次纳入社会决定因素评估模块，或将重塑治疗指南的公平性框架。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非陈述性内容）