长期监测血清锂患者中位数：20年方法学稳定性评估与临床质量控制新策略

本研究针对锂检测中传统质控材料(EQA/IQC)的基质效应问题，创新性采用64848例患者中位数监测法，证实血清锂检测在Abbott Architect至Roche Cobas Pro平台转换中保持20年稳定性，为治疗药物监测(TDM)提供了基于真实患者数据的质量控制新范式。

　　

锂盐作为双相情感障碍的一线治疗药物，其治疗窗窄至0.5-0.8 mmol/L，微小浓度波动即可导致治疗失败或中毒风险。然而临床实验室长期面临质量控制困境：传统内部质控(IQC)材料需添加防腐剂而影响基质等效性，外部质控(EQA)因锂检测量少难以获取足量新鲜患者样本。更棘手的是，不同检测平台（如离子选择电极ISE与分光光度法）间存在系统差异，而ISO 15189标准尚未纳入患者数据监测方案。

瑞典乌普萨拉大学医院临床化学系的Anders Larsson团队在《Clinical Biochemistry》发表的研究，创新性地提出"患者中位数监测法"。研究团队分析了2004-2024年间64848例血清锂检测数据，涵盖Abbott Architect（2004-2020）和Roche Cobas Pro（2021-2024）两代检测系统。通过追踪患者中位数及四分位数的长期变化，结合季节性分析，验证该方法对检测系统稳定性的评估价值。

关键技术包括：1）纵向队列设计（瑞典乌普萨拉医院20年临床样本）；2）平台转换验证（分光光度法检测系统迁移）；3）统计模型（中位数稳定性分析+Westgard规则质控）；4）季节性变异评估（瑞典假期模式影响分析）。

3.1 检测量变化趋势
年度检测量从2004年2026例增至2024年4392例，女性占比60.8%。值得注意的是，57.5%结果落在治疗窗内，仅0.026%超过危险阈值3.5 mmol/L，反映临床用药的总体安全性。

3.2 方法学稳定性
中位数锂浓度二十年保持0.59-0.63 mmol/L（标准差0.029-0.050 mmol/L），平台转换期间（2021年）未见显著偏移。上、下四分位数分别稳定在0.72-0.74 mmol/L和0.46-0.49 mmol/L，证实检测系统校准的长期可靠性。

3.3 季节性变异
尽管7月假期导致检测量下降10%，但各月中位数波动范围仅0.60-0.61 mmol/L，排除气候因素对锂稳态的潜在影响。

讨论部分强调，患者中位数监测克服了传统质控材料的三大局限：1）避免防腐剂引发的基质效应；2）反映真实患者样本的生物学变异；3）适用于低频检测项目。研究证实，在双相障碍患病率稳定的前提下，锂治疗监测数据可作为"天然生物标志物"评估检测系统性能。Equalis机构基于此推出的中位数比对项目，为治疗药物监测(TDM)开辟了新质控维度。

该研究的临床意义在于：首次为窄治疗窗药物建立基于真实世界数据的质控标准；验证分光光度法平台间检测结果的可比性；为ISO 15189标准修订提供循证依据。未来可扩展至其他治疗药物监测领域，如抗癫痫药或免疫抑制剂，推动个性化医疗的质量控制革新。