综述：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病可采用无化疗方案治疗且无需移植

（编辑推荐）本综述系统阐述费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗进展，强调ponatinib联合blinatumomab的无化疗方案可实现80% RT-PCR完全分子缓解（CMR）和99% NGS检测阴性，3年总生存率达89%，显著降低造血干细胞移植（HSCT）需求。新一代测序（NGS）技术（灵敏度达1×10?6）对微小残留病（MRD）监测和预后评估具有突破性意义，为个体化治疗提供新范式。

　　

引言

费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗近年取得显著进展。BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与强化化疗联合显著改善预后，但即使联合造血干细胞移植（HSCT），5年总生存率（OS）仍仅40%-65%。治疗瓶颈主要源于T315I激酶结构域突变（发生率高达75%）和深层分子缓解率低（低强度方案20%，高强度50%）。第三代TKI ponatinib通过提升完全分子缓解（CMR，RT-PCR检测不到BCR::ABL1转录本）率和抑制T315I突变，展现出突破潜力。

使用新一代测序监测MRD

微小残留病（MRD）是ALL复发的重要预测因子。传统RT-PCR检测BCR::ABL1转录本存在局限性——20%-30%的CMR患者仍会复发，而部分持续阳性者却可长期生存。NGS技术（灵敏度1×10^?6）能更精准识别高危患者。研究表明，3个月时同时达到RT-PCR CMR和NGS MRD阴性的患者3年无复发生存率达92%，为豁免HSCT提供依据。

ponatinib联合化疗方案

Hyper-CVAD联合ponatinib治疗新诊断Ph阳性ALL的6年总生存率达75%，CMR率86%。8个月里程碑分析显示，未接受HSCT且持续CMR者6年OS达85%，显著优于非CMR组（35%）。值得注意的是，IKZF1^plus等高危特征患者仍需谨慎评估HSCT必要性。

HSCT能否安全豁免？

对85例未接受HSCT的患者分析发现，3个月CMR与5年OS率83%显著相关，而非CMR组仅32%。NGS MRD阴性进一步将3年复发风险降至4%。这些数据支持对深度缓解患者个体化推迟HSCT，但需动态监测NGS结果。

无化疗新方案

blinatumomab（CD3/CD19双特异性抗体）联合ponatinib的突破性方案实现80% RT-PCR CMR和99% NGS阴性，3年OS达89%，仅3%患者需HSCT。皮下注射blinatumomab与新型TKI（如asciminib、olverembatinib）的组合正在探索中，有望进一步优化治疗体验。

TKI停药与无治疗缓解

HSCT后通常需1-3年TKI维持治疗，而未移植患者多需长期用药。14例NGS持续阴性且停药的患者中，5年无治疗缓解率达71%，提示深度分子缓解可能开启"功能性治愈"新时代。

中枢神经系统预防

随着生存期延长，10%-15%患者出现孤立CNS复发。增加鞘内化疗（IT）至12次可将6年CNS无复发生存率提升至100%（vs 91%），强调CNS庇护所防控的重要性。

新型无化疗策略

asciminib（靶向ABL肉豆蔻酰口袋的STAMP抑制剂）联合dasatinib的Ⅰ期试验显示58%患者达到主要分子缓解，为老年或不耐受化疗患者提供新选择。

结论

ponatinib为基础的治疗显著提升Ph阳性ALL疗效，无化疗方案使多数患者避免HSCT。NGS指导的MRD监测和新型TKI-免疫治疗组合正重塑治疗格局，未来需重点探索生物标志物指导的精准治疗策略。