2型糖尿病中肾功能与视网膜微循环及脉络膜厚度的关联：基于胱抑素C与肌酐的微血管病变研究

本研究针对2型糖尿病(T2DM)患者早期肾损伤检测难题，通过SS-OCTA(扫频源光学相干断层扫描血管成像)和SS-OCT(扫频源光学相干断层扫描)技术，首次系统探讨了基于胱抑素C-肌酐的估算肾小球滤过率(eGFRcr-cys)与视网膜浅层/深层毛细血管丛血管密度(SCP-VD/DCP-VD)及脉络膜厚度(mCT)的关联。研究发现肾功能下降伴随SCP-VD降低和DCP-VD升高，提示视网膜微循环改变可作为糖尿病肾病(DKD)的早期无创生物标志物，为临床监测提供了新思路。

　　

糖尿病肾病(DKD)作为2型糖尿病(T2DM)最严重的微血管并发症之一，早期诊断始终是临床面临的重大挑战。传统肾功能标志物如血清肌酐在肾损伤达到50%以上才能检测到异常，而金标准的肾活检具有侵入性风险。有趣的是，视网膜和肾脏在胚胎起源和微血管结构上高度相似，这种"眼肾轴"理论为无创监测提供了新视角。然而既往关于视网膜微循环与肾功能关联的研究结论矛盾——有的显示正相关，有的却报告负相关，甚至完全无关联。这种混乱可能源于研究方法差异：多数研究仅采用单一肌酐估算的肾小球滤过率(eGFR)，而国际指南最新推荐的胱抑素C-肌酐联合估算公式(eGFR_cr-cys)能更准确反映肾功能，但尚未有研究系统考察其与视网膜参数的关联。

中山大学中山眼科中心的研究团队在《Diabetes Research and Clinical Practice》发表的研究填补了这一空白。该团队依托广州糖尿病眼病研究队列，采用横断面设计纳入1,050例T2DM患者，通过SS-OCTA定量分析视网膜浅层/深层毛细血管丛血管密度(SCP-VD/DCP-VD)，利用SS-OCT测量黄斑区脉络膜厚度(mCT)，并采用基于胱抑素C和肌酐的eGFR_cr-cys评估肾功能。研究通过多变量回归模型控制混杂因素，并进行了包含尿酸水平的敏感性分析和糖尿病视网膜病变(DR)分层分析。

主要结果

1. 基线特征：按肾功能分组的比较显示，中重度慢性肾病(MS-CKD)患者年龄更大、糖尿病病程更长、HbA1c更高，且胰岛素使用率达29.0%。
2. 微循环改变模式：肾功能下降伴随SCP-VD降低(β=0.62)和mCT变薄(β=5.55)，但DCP-VD反而升高(β=-0.69)，所有关联均有统计学意义(P<0.05)。
3. DR分层差异：在无DR组，eGFR_cr-cys仅与SCP-VD正相关；而在DR组，其与SCP-VD和mCT均呈正相关，揭示DR状态改变眼肾微循环关联模式。

讨论与意义
该研究首次确立eGFR_cr-cys与视网膜微循环参数的定量关系，揭示肾功能障碍在视网膜不同血管层次呈现"此消彼长"的独特模式——浅层毛细血管丛血流减少可能反映微血管稀疏化，而深层丛血流代偿性增加或是缺氧诱导的病理重塑。更值得注意的是，在尚未出现DR的早期患者中，视网膜微循环改变已与肾功能显著相关，这为DKD的"无症状窗口期"监测提供了可能。

研究创新性地提出"视网膜微循环参数可作为糖尿病肾病液体活检替代指标"的假说，其临床价值体现在三方面：①SS-OCTA检查完全无创且耗时仅需分钟级；②较传统生物标志物能更早发现异常；③通过区分SCP/DCP改变模式可能实现肾功能损伤程度的分级。当然，这些发现需要纵向研究验证其预测价值，并探索视网膜-肾脏微血管共病机制中的关键分子通路。

这项由中国学者完成的研究，为糖尿病微血管并发症的早期防控提供了新思路。未来或可开发整合眼科影像与肾功能参数的AI预测模型，实现"一眼观肾"的精准医学愿景。正如研究者强调，这种跨器官微循环关联的发现，不仅具有临床转化价值，更深化了对糖尿病多系统病变"共同土壤"理论的认识。