基于IMbrave050标准评估肝细胞癌根治性切除或消融后复发率、特征及预后的真实世界研究

为解决肝细胞癌(HCC)术后高复发风险患者辅助治疗的临床需求，意大利肝癌研究团队基于IMbrave050试验标准开展真实世界队列研究，分析1150例接受切除术(n=483)或消融术(n=667)患者的临床数据。研究发现IMbrave050标准可有效预测切除术患者的复发风险(HR 1.26,p=0.052)，但对消融术患者预测价值有限(p=0.221)，为优化辅助治疗靶向人群选择提供了重要循证依据。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，尽管根治性治疗如手术切除和局部消融可显著改善患者预后，但高达50%的患者在3年内会出现复发。这种复发被分为"早期"(治疗后2年内)和"晚期"，分别由肿瘤生物学特性和肝脏微环境驱动。目前，如何识别高复发风险患者并给予有效辅助治疗成为临床难题。虽然IMbrave050试验探索了atezolizumab联合bevacizumab的辅助治疗方案，但其风险分层标准在真实世界中的有效性尚未验证。

意大利肝癌(ITA.LI.CA)数据库的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，纳入2010-2022年间1150例符合IMbrave050入组标准的HCC患者(切除术483例，消融术667例)，按试验标准分为高风险和低风险组。研究采用多中心真实世界数据，通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析复发率、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)，并建立ROC曲线评估预测效能。

研究方法上，团队从ITA.LI.CA数据库筛选7659例HCC患者，最终纳入1150例接受根治性治疗且随访≥2年的病例。通过定期影像学随访(术后3个月/次，2年后改为6个月/次)监测复发，采用多变量分析确定独立预测因素。统计学处理包括t检验、Log-rank检验和Youden指数确定最佳截断值等。

研究结果显示，在切除术患者中，高风险组(n=309)较对照组(n=174)表现出显著差异：中位RFS更短(29.0 vs 43.0个月,p=0.024)，早期复发率更高(39.4% vs 26.9%,p=0.043)。多因素分析确认肝硬化(HR 1.52)、多结节性HCC(HR 1.31)和微血管侵犯(MVI,HR 1.39)是独立预测因素。而消融术患者中，高风险组(n=331)与低风险组(n=336)的RFS无显著差异(27.0 vs 30.0个月,p=0.098)，仅AFP水平(最佳截断值7 ng/mL)具有预测价值(AUC=0.569)。

在复发特征方面，高风险切除术患者的复发肿瘤更具侵袭性：多结节性(47.9% vs 38.2%,p=0.005)、更大直径(1.7 vs 1.5cm,p=0.017)和更高AFP(8.0 vs 5.6 ng/mL,p=0.025)。生存分析显示，高风险消融患者OS显著缩短(79.0 vs 98.0个月,p=0.021)，而切除术患者OS差异仅体现在早期生存率(2年84.7% vs 96.4%,p<0.0001)。

讨论部分指出，IMbrave050标准对切除术患者的风险分层具有临床价值，其纳入的病理学参数(微血管侵犯、卫星灶等)能有效识别早期复发风险。但对消融患者，仅依赖形态学标准(肿瘤大小/数量)而缺乏生物学标志导致预测效能不足。研究强调，未来辅助治疗试验应改进消融患者的分层标准，建议整合AFP等血清标志物或功能影像学参数。

该研究的创新性在于首次系统评估了IMbrave050标准在真实世界中的适用性，为EMERALD-2等后续试验的设计提供了重要参考。特别是发现消融患者现有标准存在明显局限性，提示需要开发更精准的风险评估体系。这些发现将直接影响临床实践，指导医生优化辅助治疗决策，同时为制药企业设计临床试验提供关键数据支持。