碘充足人群血清甲状腺球蛋白参考值建立及其变异影响因素分析

本研究针对碘充足地区缺乏人群特异性血清甲状腺球蛋白(Tg)参考值(RVs)的临床痛点，采用NACB标准严格筛选140名健康受试者建立Tg RVs(2.95–56.23 ng/mL)，发现吸烟(4.8%)和甲状腺体积(TTV,2.7%)是主要变异因素，为甲状腺疾病诊疗提供了本土化标准。

　　

甲状腺球蛋白(Tg)作为甲状腺滤泡细胞的特异性产物，其血清水平不仅是甲状腺癌术后监测的"黄金指标"，更是评估碘营养状况的重要参数。然而临床实践中长期存在两大困境：一是多数实验室直接采用试剂厂商提供的参考范围(3.5–77 ng/mL)，忽视人群差异；二是Tg水平受多种因素干扰，但具体影响机制尚不明确。这种现状可能导致对甲状腺疾病患者的误判，特别是在全球31%人口仍受碘缺乏影响的背景下，建立精准的Tg参考体系显得尤为迫切。

来自中国的研究团队在《Endocrine Practice》发表的研究，首次基于美国临床生物化学学院(NACB)标准，在碘充足的希腊人群中建立了本土化Tg参考值。研究通过多阶段筛选策略，从420名志愿者中最终确定140名符合严格标准的健康受试者(无甲状腺异常、抗体阴性、超声正常)，采用化学发光免疫分析法(ICMA)测定血清Tg，并通过冗余分析和变异分解探究影响因素。

研究结果

1. 参考值确立：经对数转换后计算的Tg参考范围为2.95–56.23 ng/mL，显著窄于厂商建议范围，且性别间无差异。
2. 影响因素解析：五因素模型(吸烟、年龄、性别、TSH、TTV)仅解释7.5%的Tg变异，其中吸烟贡献最大(4.8%)，甲状腺体积(TTV)次之(2.7%)。
3. 亚组特征：TSH仅在男性中呈现微弱影响，而年龄和性别未显示显著相关性。

这项研究具有三重里程碑意义：首次在碘充足地区建立NACB标准认证的Tg参考值；揭示传统认知的临床变量对Tg影响有限，提示存在未知生物标志物；为甲状腺癌随访和碘缺乏病监测提供了更精准的判别标准。特别值得注意的是，研究中发现的吸烟与Tg水平关联，可能为解释烟草对甲状腺功能的复杂影响提供了新视角。团队在讨论部分特别强调，未来需要结合基因组学和蛋白质组学技术，深入探索Tg变异的分子驱动因素。