芍药苷通过调节肠道菌群缓解牙龈卟啉单胞菌加重的肠道炎症

本研究揭示了口腔病原体牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）通过破坏肠道菌群平衡和免疫稳态加剧肠道炎症的机制，并发现中药活性成分芍药苷（paeoniflorin）可通过调控Th17/Treg细胞比例、抑制IL-6/STAT3/IL-17通路及重塑菌群（如增加S24-7和Akkermansia）发挥抗炎作用，为口腔-肠道轴疾病治疗提供新策略。

　　

ABSTRACT
牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）作为牙周病原体，可迁移至胃肠道并加重肠道炎症。研究发现，P. gingivalis通过减少有益菌S24-7、增加Th17细胞比例及促炎因子IL-6和IL-17A表达，破坏肠道屏障功能。芍药苷干预后，炎症指标（体重、结肠长度、DAI评分）显著改善，Th17/Treg比例恢复，菌群结构趋向正常化，提示其通过多靶点调控缓解P. gingivalis的致病作用。

INTRODUCTION
P. gingivalis通过菌毛、牙龈蛋白酶等毒力因子逃逸免疫清除，除引发牙周炎外，还与阿尔茨海默病、心血管疾病等系统性疾病相关。动物模型中，P. gingivalis通过唾液吞咽或血行传播定植肠道，破坏紧密连接蛋白，加重结肠炎。芍药苷作为传统中药单体，既往研究显示其可通过抑制革兰氏阳性菌浸润缓解肠炎。

MATERIALS AND METHODS
采用DSS诱导轻度肠炎小鼠模型，分为对照组、DSS组、DSS+Pg组和DSS+Pg+芍药苷组。通过流式细胞术检测脾脏Th17（CD4⁺IL-17A⁺）和Treg（CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）细胞，ELISA检测细胞因子，16S rRNA测序分析菌群（QIIME2平台），非靶代谢组学（HPLC-Q-TOF/MS）解析代谢通路。

RESULTS

1. P. gingivalis加剧肠炎表型
   Pg组小鼠体重下降21%，结肠长度缩短35%，DAI评分升高2.3倍，组织学显示隐窝结构破坏和炎性浸润。芍药苷治疗使这些指标恢复至DSS组水平。

2. 免疫平衡重塑
   Pg组Th17比例较DSS组增加1.8倍，Th17/Treg比值升高；芍药苷使Th17比例降低40%，并下调IL-17A（降幅52%）和IL-6（降幅47%）。ROR-γt和STAT3 mRNA表达呈下降趋势。

3. 菌群与代谢调控
   Pg组 Bacteroidetes丰度降低60%，Firmicutes增加1.5倍；芍药苷使S24-7和Akkermansia丰度回升。代谢组学显示Pg组L-精氨酸减少，前列腺素E₂增加；芍药苷显著影响精氨酸生物合成和花生四烯酸代谢通路。

DISCUSSION
研究首次阐明芍药苷通过“菌群-免疫-代谢”三轴互作缓解Pg相关肠炎的机制：

• 免疫层面：抑制IL-6/STAT3/IL-17通路，纠正Th17/Treg失衡
• 菌群层面：逆转Pg导致的Firmicutes/Bacteroidetes比例异常，促进抗炎菌Akkermansia定植
• 代谢层面：调控精氨酸和前列腺素代谢，降低炎症介质

局限性在于未明确Pg直接定植肠道的证据，未来需通过荧光标记等技术验证。该研究为口腔病原体引发的系统性疾病提供了天然药物干预新思路。