术后放疗联合雄激素抑制治疗非转移性前列腺癌的疗效与风险：一项协作系统评价和荟萃分析

针对非转移性前列腺癌术后放疗(RT)联合激素治疗(HT)的争议，DADSPORT协作组通过系统评价和荟萃分析5项RCTs(4411例患者)发现：HT显著改善无转移生存(MFS,HR=0.78)和前列腺癌特异性生存(PCSS,HR=0.61)，但总体生存(OS)获益有限(HR=0.86)，且疗效与HT疗程无关。该研究为临床决策提供了循证依据，成果发表于《European Urology》。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，术后复发风险始终是临床面临的重大挑战。当患者接受根治性前列腺切除术(RP)后出现生化复发，术后放疗(RT)联合雄激素剥夺治疗(ADT)的疗效一直存在争议。早期研究如NRG/RTOG 9601显示24个月HT联合挽救性RT可改善生存，但后续GETUG-AFU-16等研究却提示短期HT仅改善生化指标。这种"疗效迷雾"使临床医生陷入两难：延长HT可能增加心血管风险，而缩短疗程又恐影响肿瘤控制。更关键的是，不同风险特征患者是否需差异化治疗策略？这些悬而未决的问题直接关系到全球数十万患者的治疗选择和生活质量。

为破解这一临床困境，由英国医学研究理事会(MRC)临床试验单位领衔的DADSPORT协作组开展了一项开创性研究。这个跨国团队采用前瞻性荟萃分析框架(FAME)，在RADICALS-HD试验结果揭盲前就预先制定方案(CRD42022325769)，系统纳入了5项随机对照试验(RCTs)的4411例患者数据，覆盖96%符合条件的病例。研究创新性地采用固定效应模型和网络荟萃分析，不仅比较了HT与单纯RT的疗效，还首次直接评估了短期(4-6个月)与长期(24个月)HT的差异。所有分析均基于研究者提供的原始数据，确保结果可靠性。

研究方法上，团队通过系统检索MEDLINE等数据库识别合格RCTs，主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无转移生存(MFS)和前列腺癌特异性生存(PCSS)。采用风险比(HR)和8年绝对获益评估疗效，并通过预设亚组分析探索疗效异质性。特别值得注意的是，研究通过多变量荟萃分析处理RADICALS-HD三臂试验的数据交叉问题，并针对不同PSA阈值(≤2 ng/ml)进行敏感性分析，确保结果稳健性。

研究结果部分呈现多项重要发现。在"HT总体疗效"方面，荟萃分析显示HT使MFS显著改善28%(HR=0.78)，PCSS改善39%(HR=0.61)，但OS仅改善14%(HR=0.86)，相当于8年绝对获益分别为4%、4%和2%。这些结果在不同试验间高度一致(I²=0%)。令人意外的是，"HT疗程比较"网络分析显示，长期HT相比短期HT仅使MFS额外改善16%(HR=0.84)，OS改善11%(HR=0.89)，差异无统计学意义。在"疗效异质性分析"中，研究者发现高预RT PSA(>1.5 ng/ml)患者OS获益更显著(HR=0.58)，CAPRA-S高风险组(≥6分)也呈现类似趋势(p=0.09)。精囊侵犯患者MFS获益更明显(HR=0.65 vs 0.85)，但该发现在排除高PSA患者后减弱。

讨论部分指出，这项研究解决了三个关键临床问题。首先，明确了HT在术后放疗中的定位——虽不能显著延长OS，但可有效延缓转移并降低前列腺癌死亡风险。其次，颠覆了传统认知，证明短期HT与长期HT疗效相当，这对减少治疗毒性意义重大。最后，通过CAPRA-S和PSA等指标识别出可能获益人群，为精准医疗奠定基础。与MARCAP研究相比，该团队发现术后患者获益较小，可能源于微病灶对HT反应差异。作者也坦诚研究局限，包括非前列腺癌死亡可能稀释OS获益，以及缺乏生活质量数据。

这项发表在《European Urology》的研究具有深远影响。临床层面，它促使指南重新评估HT在术后放疗中的地位，特别是对早期挽救性治疗(PSA≤0.5 ng/ml)患者。科学层面，建立的FAME框架为未来肿瘤荟萃分析树立新标准。随着PSMA-PET等新技术应用和AR抑制剂试验(如NRG GU006)推进，DADSPORT的发现将帮助构建更精准的治疗策略。正如研究者强调，临床决策应权衡HT的适度获益与患者个体风险，这正是循证医学的精髓所在。