慢性疼痛中前扣带回皮层功能紊乱的双重机制：PV中间神经元抑制缺失与多巴胺信号减弱的协同作用

来自国际研究团队的最新研究揭示了慢性疼痛中前扣带回皮层（ACC）功能紊乱的关键机制。该研究发现，在神经病理性疼痛模型中，ACC区小清蛋白（PV）中间神经元的抑制性输出显著降低，导致GABA能信号减弱和兴奋性神经元活动增强。这一现象部分源于多巴胺（DA）释放减少，而DA通常通过D1受体激活PV中间神经元。研究还发现该通路参与饥饿诱导的镇痛效应，为慢性疼痛治疗提供了新的中枢靶点。

　　

慢性疼痛是外周和中枢神经系统适应性不良改变的结果，其中前扣带回皮层（Anterior Cingulate Cortex, ACC）作为下行疼痛调控的关键区域备受关注。研究发现，神经病理性疼痛会选择性损伤ACC吻侧区的小清蛋白（Parvalbumin, PV）中间神经元——而非生长抑素中间神经元，表现为PV神经元突起密度降低、周围神经元周围网（Perineuronal Net）减少以及PV蛋白表达下降。

在功能层面，PV中间神经元表现出双重缺陷：体外实验中抑制效能减弱，体内实验中对厌恶刺激的相位性激活反应降低。有趣的是，多巴胺（Dopamine, DA）纤维会优先与PV中间神经元形成突触联系，在健康状态下通过D1受体激活显著提升其兴奋性，并增强其对锥体神经元的抑制性突触后电流频率——这种调控机制在神经病理性状态下完全失效。

研究还揭示该通路在饥饿镇痛中的独特作用：食物剥夺会促进ACC区DA释放，从而缓解神经病理性疼痛；反之，在正常喂养状态下，慢性疼痛会导致ACC区DA释放显著减少。这些发现表明，PV中间神经元抑制功能丧失与多巴胺能信号减弱形成"双重打击"，共同导致ACC病理性功能紊乱，这为开发靶向中枢神经环路的新型镇痛策略提供了理论依据。