热灭活海分枝杆菌作为虹鳟鱼疫苗佐剂与训练免疫诱导剂的双重作用研究

本研究针对水产养殖中疾病防控需求，探索热灭活海分枝杆菌（Mycobacterium marinum）在虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）中的免疫调节作用。研究人员通过联合使用减毒鳗弧菌（Vibrio anguillarum）疫苗，证实其可显著提升抗体滴度、促炎细胞因子表达及表观遗传修饰（如H3K4me3/H3K27ac），同时诱导非特异性训练免疫。该成果为水产疫苗开发提供了新型佐剂策略。

　　

水产养殖业的快速发展面临病原体感染的严峻挑战，传统疫苗佐剂如弗氏完全佐剂（FCA）虽能增强免疫反应，但存在副作用且缺乏广谱保护。热灭活分枝杆菌在哺乳动物中已证实可诱导训练免疫（trained immunity），即先天免疫细胞的长期功能增强，但其在水生生物中的应用尚未深入。韩国国立病原体保藏中心的研究团队以虹鳟鱼为模型，首次系统评估了热灭活海分枝杆菌（M. marinum）作为疫苗佐剂和训练免疫诱导剂的双重潜力。

研究采用减毒鳗弧菌（Δalr1Δalr2 V. anguillarum）疫苗联合热灭活M. marinum（LAV+M组）免疫虹鳟鱼，通过生存率分析、抗体检测、qPCR和染色质免疫沉淀（ChIP）等技术，评估免疫保护效果及表观遗传机制。

保护效果与抗体应答
LAV+M组对鳗弧菌攻击的相对保护率（RPS）达80%，显著高于单独疫苗组（50%）或单独佐剂组（30%）。血清抗体滴度在联合免疫组中最高，提示M. marinum通过增强抗原提呈促进适应性免疫。

训练免疫特征
单独使用热灭活M. marinum的鱼体在感染后表现出更快的细菌清除能力，伴随促炎基因（IL-1β、TNF-α）的早期上调。ChIP分析显示细胞因子基因启动子区组蛋白修饰（H3K4me3和H3K27ac）增加，表明表观遗传重编程是训练免疫的关键机制。

讨论与意义
该研究首次揭示热灭活M. marinum通过双重路径发挥作用：作为佐剂增强特异性免疫，同时通过NOD2（nucleotide-binding oligomerization 2）通路和表观遗传修饰诱导非特异性保护。其创新性在于将哺乳动物训练免疫理论拓展至水产领域，为开发低成本、广谱水产疫苗提供了新思路。论文发表于《Fish》，为水产免疫学领域的重要突破。