综述：围产期抑郁症功能基因组学范围综述

这篇综述系统梳理了围产期抑郁症（PD）的功能基因组学研究进展，聚焦DNA甲基化和基因表达特征，揭示了雌激素信号与免疫功能的关键作用。尽管现有研究存在样本量小、方法异质性等问题，但为PD机制探索和生物标志物开发提供了重要方向。

　　

Abstract
围产期抑郁症（PD）作为影响10–20%孕妇的重大公共卫生问题，其机制研究尚存空白。功能基因组学通过DNA甲基化和基因表达分析，揭示了妊娠期生物学适应的动态过程，并为PD病理机制提供新视角。本综述纳入33项研究，突出雌激素信号通路（如ER_α调控）和免疫功能相关基因（如IL-6、TNF-α）的显著关联，但现有证据受限于样本量不足和候选基因分析方法的局限性。

Introduction
PD的高复发率与母婴长期不良结局密切相关，其发病机制涉及遗传与环境交互作用。妊娠期剧烈的性激素波动（如雌二醇E₂）通过表观遗传修饰影响神经内分泌系统，而外周血作为研究载体，兼具临床可及性与免疫调控研究价值。

Methods
采用PRISMA-ScR框架的系统范围综述方法，最终纳入33项符合标准的研究。67%为前瞻性设计，但仅19%的bulk RNA-seq研究校正了血细胞组成异质性。

Biological Processes
六大生物学主题中，雌激素受体（ESR1）甲基化异常和HPA轴相关基因（FKBP5）表达变化最为突出。免疫领域发现促炎因子上调与PD严重程度呈正相关，提示Th1/Th2平衡失调可能参与发病。

Discussion
功能基因组学为PD的分子分型带来曙光，但现有标志物（如OXTR甲基化）尚缺乏跨队列验证。单细胞测序技术和纵向采样设计将是未来突破方向，而整合多组学数据（如PsychENCODE）有望揭示PD特异性通路。

Limitations
外周血研究的组织特异性限制及文献检索范围可能造成偏倚。胎盘组织或外泌体（EVs）的补充分析或可增强结论普适性。

Conclusion
尽管PD功能基因组学研究仍处早期阶段，其临床转化潜力已初步显现。建立标准化生物样本库并开展跨中心协作，将是实现个体化预测和治疗的关键步骤。