综述：阿尔茨海默病风险降低的新兴靶点识别

（编辑推荐）本综述系统阐述了阿尔茨海默病（AD）的多靶点治疗策略，聚焦tau蛋白神经原纤维缠结和β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的核心病理特征，提出多靶点定向配体（MTDLs）设计理念，涵盖胆碱酯酶抑制剂（AChE）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）等关键靶点，并探讨天然产物（如黄酮类、多酚类）的抗炎、抗淀粉样变潜力，为AD药物研发提供新思路。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）的病理特征表现为tau蛋白神经原纤维缠结和β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的累积。作为最常见的神经退行性疾病，AD的临床表型包括经典遗忘型记忆障碍和非遗忘型认知功能下降。近年研究发现，除Aβ和tau外，氧化应激、金属离子失调、神经炎症及细胞周期调控紊乱共同参与了AD的复杂病理机制。

多靶点治疗策略
针对AD的多因素特性，多靶点定向配体（MTDLs）成为研究热点。这类化合物能同时作用于Aβ生成、tau蛋白磷酸化（如GSK-3β抑制剂）、胆碱能系统（AChE抑制剂）等不同通路。例如，兼具AChE抑制和抗氧化活性的杂合分子显示出协同治疗效果。

天然产物的治疗潜力
植物来源的活性成分如黄酮类（抗氧化）、生物碱（抗炎）和三萜类（抗淀粉样变）通过多途径干预AD进程。迷迭香酸等多酚类物质不仅能抑制Aβ聚集，还可调节金属离子稳态，凸显天然化合物在MTDLs设计中的独特优势。

未来展望
当前研究仍需解决血脑屏障穿透性和靶点选择性等问题。基于AD病理网络的系统药理学方法，结合人工智能辅助的MTDLs设计，或将加速下一代抗AD药物的开发。