黄芩素抗抑郁作用机制研究：基于神经递质调控与行为学评估的多维度解析

来自国内的研究团队针对抑郁症治疗难题，通过慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型，系统评估了黄芩(Scutellaria barbata D. Don)活性成分Hispidulin的抗抑郁潜力。研究发现该黄酮类化合物能显著改善小鼠悬尾(TST)和强迫游泳(FST)测试表现，上调皮层/海马区5-HT、NE、DA水平，抑制MAO活性并提升脑内抗氧化酶活性，其作用机制涉及NO-cGMP通路和HPA轴调控。该研究为天然产物抗抑郁药物开发提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了传统中药黄芩(Scutellaria barbata D. Don)中活性成分Hispidulin的抗抑郁作用机制。通过建立慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型，科研人员采用经典行为学检测方法——悬尾测试(TST)、强迫游泳测试(FST)和旷场实验(OFT)，发现Hispidulin治疗组小鼠的绝望行为显著减少，自主探索活动明显增加，效果与阳性对照药丙咪嗪和氟西汀相当。

在神经化学层面，高效液相色谱分析显示Hispidulin能有效恢复应激小鼠大脑关键区域（包括皮层、海马体和下丘脑）的单胺类神经递质水平，使5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)浓度趋于正常。进一步机制研究表明，该化合物通过抑制单胺氧化酶(MAO)活性延缓神经递质降解，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等内源性抗氧化酶活性，减轻氧化应激损伤。

特别值得注意的是，Hispidulin治疗显著提高了血浆亚硝酸盐（反映一氧化氮合成）水平，同时降低了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis)终末激素皮质酮的浓度。这些发现共同勾勒出Hispidulin多靶点抗抑郁的作用网络：既通过调节单胺能神经系统功能，又改善氧化应激状态，还可能涉及NO-cGMP信号通路激活和HPA轴负反馈调控。该研究为开发新型天然来源抗抑郁药物提供了重要的药理学依据。