天然产物数据库中SIRT2抑制剂的虚拟筛选及其在阿尔茨海默病中的潜在作用研究

来自全球的研究人员通过计算机模拟技术，从天然产物数据库(NPAtlas)中筛选出6种可能抑制SIRT2的植物成分。其中Kurasoin B以-12.543 kcal/mol的结合能优于参照分子，分子动力学模拟显示其复合物RMSD仅2.88?，稳定性显著。这项研究为阿尔茨海默病(AD)的SIRT2靶向治疗提供了新思路。

　　

这项研究采用计算机辅助药物发现(CADD)技术，对细菌和真菌来源的天然产物数据库(NPAtlas)展开系统性挖掘。通过药效团虚拟筛选锁定6个潜在SIRT2抑制剂后，采用分子对接技术发现源自微生物的Kurasoin B展现出惊人潜力——其结合能(-12.543 kcal/mol)超越参照化合物(-12.089 kcal/mol)，暗示更强的靶标亲和力。

100纳秒的分子动力学(MD)模拟揭示关键机制：Kurasoin B-SIRT2复合物保持2.88?的稳定均方根偏差(RMSD)，远优于参照组(3.74?)和游离蛋白(4.70?)。这种卓越的构象稳定性，加上特殊的氢键网络和疏水相互作用，使其成为对抗神经退行性疾病的有力候选。

在阿尔茨海默病(AD)治疗领域，过度活跃的SIRT2已被证实会促进tau蛋白异常聚集。该研究不仅验证了天然产物的药物开发价值，更开创性地提出Kurasoin B可能通过调控表观遗传修饰酶(Sirtuin家族蛋白)来延缓认知衰退，为突破血脑屏障(BBB)的神经保护剂研发指明新方向。