噻唑烷-4-酮类衍生物的合成、分子模拟及体内抗癫痫潜力评估

为解决全球5000万癫痫患者面临的临床挑战，研究人员通过三组分一锅法合成新型噻唑烷-4-酮衍生物，采用分子对接（LGI1 LRR靶点）、FTIR/H1 NMR表征及PTZ小鼠模型验证，发现100 mg/kg剂量下该化合物抗惊厥效果优于乙琥胺，为新型抗癫痫药物开发提供候选分子。

　　

癫痫作为困扰全球超5000万患者的重大神经系统疾病，亟需新型治疗策略。噻唑烷-4-酮作为硫脲类化合物的环状类似物，因其与乙内酰脲（hydantoin）的生物电子等排特性，被视作潜在抗癫痫分子。本研究创新性地采用三组分缩合反应构建新型衍生物，通过PyMOL分子对接显示其与LGI1 LRR结构域的结合力超越临床标准药物乙琥胺。

光谱分析揭示关键官能团特征：FTIR在3075-1236 cm^-1区间捕获C-S、O-H、C=O等特征峰，H¹ NMR则精准定位质子分布。动物实验采用戊四氮（PTZ）诱导的小鼠惊厥模型，三个剂量梯度（25/50/100 mg/kg）测试显示，最高剂量组呈现显著抗惊厥活性。这些发现为基于噻唑烷骨架的CNS药物设计提供了重要依据，其分子模拟与体内验证相结合的研究范式值得借鉴。