缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达作为COVID-19低氧治疗的潜在靶点研究

针对COVID-19患者因低氧介导治疗抵抗及病情恶化的问题，研究人员通过观察性研究分析不同变异株（α/β/δ/omicron）感染者鼻咽拭子中HIF-1α mRNA（RT-PCR）与蛋白（ELISA）表达，发现mRNA下调伴随蛋白水平升高（p<0.01），揭示HIF-1α稳定表达与低氧适应机制，为靶向病毒性低氧治疗提供新思路。

　　

细胞应对低氧环境的核心机制在于缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的稳定化，该转录因子可激活低氧适应相关基因。COVID-19阳性患者（尤其是合并症者）常伴随低氧症状，这种状态可能诱发耐药性或病情恶化，延长治疗周期甚至导致死亡。本研究通过观察性实验设计，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）技术，检测了α、β、δ和omicron变异株感染者鼻咽拭子样本中HIF-1α mRNA转录水平与蛋白表达量的相关性。

数据显示，不同变异株患者的HIF-1α表达存在显著差异（克鲁斯卡尔-沃利斯检验p<0.01）：α变异株（0.53倍；18.08 ng/mL）、β（0.92倍；19.98 ng/mL）、δ（0.65倍；25.83 ng/mL）、omicron（0.73倍；19.85 ng/mL）。值得注意的是，HIF-1α mRNA表达下调与蛋白水平升高呈显著负相关（皮尔逊相关系数R=-0.589），表明转录抑制可能促进了HIF-1α蛋白的翻译后稳定存在。

该发现证实COVID-19感染者存在细胞低氧现象，且HIF-1α表达调控具有变异株特异性。研究为开发靶向HIF-1α通路的抗病毒低氧疗法提供了理论依据，未来或可通过调控该转录因子改善患者氧代谢障碍。