pH敏感型PLA纳米颗粒共载多西他赛与酪氨酸激酶抑制剂用于HER2阳性乳腺癌协同治疗

为解决HER2阳性乳腺癌治疗中耐药性和全身毒性等挑战，研究人员开发了pH敏感型PLA纳米颗粒，通过共载多西他赛与酪氨酸激酶抑制剂（STKIs：tucatinib/neratinib/lapatinib），在SKBR3和MCF7细胞中验证了协同抗肿瘤效果。该纳米平台显著降低药物剂量并增强疗效，为靶向联合化疗提供新策略。

　　

背景：HER2阳性乳腺癌作为一种侵袭性亚型，其特征为HER2受体过表达——这种跨膜糖蛋白是肿瘤进展的关键驱动因子。现有疗法常面临耐药性和全身毒性的瓶颈，亟需开发新型递药系统。

目标：构建pH敏感型聚乳酸（PLA）纳米颗粒，同步负载化疗药物多西他赛与三种小分子酪氨酸激酶抑制剂（STKIs：tucatinib/neratinib/lapatinib），并评估其在HER2阳性乳腺癌细胞中的细胞毒性。

方法：采用分散聚合法，以酸不稳定交联剂、聚乙二醇（PEG）和丙交酯大分子单体合成纳米颗粒。通过透射电镜（TEM）、扫描电镜（SEM）分析形貌，测定粒径、多分散指数、zeta电位及载药量。在SKBR3（高表达HER2）和MCF7细胞系中比较各配方IC₅₀值。

结果：纳米颗粒呈球形，粒径处于纳米级且带负电。体外实验显示载药纳米粒具有显著增强的抗增殖效果，多西他赛与STKIs表现出协同作用。联合用药组药物浓度减半，但对SKBR3细胞的杀伤效果优于单药治疗。IC₅₀值分析证实HER2表达水平与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）活性密切相关。

结论：该pH敏感纳米平台成功实现多西他赛-STKIs共递送，在降低剂量的同时提升疗效，为其他侵袭性肿瘤的联合治疗提供技术参考。