基于乙醇注入法的氟桂利嗪弹性纳米囊泡(Flunarizine Spanlastic Nanovesicles)制备及体外评价：响应面优化与鼻腔给药新策略

为解决水溶性差的抗偏头痛药物氟桂利嗪二盐酸盐(FHC)的递送难题，研究人员通过乙醇注入法结合边缘活化剂(EAs)成功制备了Span 60基纳米弹性囊泡。该研究采用Design-Expert?软件优化配方，最终获得粒径135±2.81 nm、包封率78.37±1.42%、溶解效率达90%的纳米载体，为鼻腔非侵入式给药提供了新方案。

　　

背景：弹性纳米囊泡的制备涉及多变量调控。本研究创新性地采用乙醇注入法制备氟桂利嗪Spanlastic纳米囊泡，系统考察变量对囊泡粒径、包封效率和弹性指数的影响。

目的：针对水溶性差的抗偏头痛药物氟桂利嗪二盐酸盐(FHC)，开发基于Span 60的纳米弹性囊泡（nano-spanlastics），通过鼻腔非侵入递送实现治疗突破。理想配方需满足最小粒径与多分散指数(PdI)、最高zeta电位(ZP)、最优囊泡弹性和药物包封率(EE%)等关键参数。

方法：采用实验设计(DoE)结合乙醇注入法，筛选18种配方与工艺参数对囊泡特性（包括粒径、PdI、变形指数、ZP、EE%和体外释放）的影响。边缘活化剂(EAs)选用Tween 40和脱氧胆酸钠(SDC)，与Span 60按不同重量比配伍。

结果：最优配方展现卓越性能：粒径135±2.81 nm，PdI 0.2462±0.01，ZP -28±0.92 mV，相对变形性13.96±0.76 g，EE%达78.37±1.42%，体外溶出效率约90%。

结论：该研究证实乙醇注入法可显著提升氟桂利嗪溶解度，Span 60与EAs的协同作用成功构建鼻腔给药系统，为偏头痛治疗提供新型递送策略。

关键词：氟桂利嗪(Flunarizine)、纳米囊泡(nanovesicles)、弹性指数(elasticity)、非离子表面活性剂(non-ionic surfactant)、乙醇注入法(Ethanol injection method)、偏头痛(Migraine)