综述：miR-128-3p在人类疾病中的多功能作用：聚焦其在人类癌症中的作用

这篇综述系统阐述了miR-128-3p在多种癌症中的双重调控机制（如NSCLC、HCC、GBM等），揭示了其通过靶向关键基因（如c-Met、VEGFC、NPTX1）和通路（PI3K/AKT、Wnt/β-catenin）发挥抑癌或促癌作用的分子机制，为癌症诊断标志物开发和靶向治疗提供了新视角。

　　

miR-128-3p：癌症中的双面调控分子

Abstract
miR-128-3p是一种定位于人类2号染色体（2q21.3）的多功能微小RNA（miRNA），通过结合靶mRNA的3'非翻译区（3'UTR）精确调控基因表达，在细胞增殖、免疫应答和肿瘤发生中发挥核心作用。其在癌症中呈现组织特异性表达模式，既能抑制肿瘤又可促进恶性进展，这种双重性使其成为癌症研究的焦点分子。

Introduction
非编码RNA（ncRNA）中的miRNA因其稳定的调控机制和临床转化潜力备受关注。miR-128-3p在神经元分化、心血管疾病和代谢调控中已有明确功能，近年研究发现其通过调控c-Met、VEGFC等靶点参与多种癌症进程。与lncRNA（如PVT1）和circRNA（如circ-ABCB10）形成的ceRNA网络进一步扩展了其调控维度。

Functional roles in human cancers
非小细胞肺癌：miR-128-3p通过抑制SKA3或激活CCND1呈现双重作用。在耐药性方面，其上调ABCG2和Ctr2表达可导致 cisplatin耐药，而靶向ADAM28又能增强化疗敏感性。
肝细胞癌：通过抑制c-Met/DJ-1增强 lenvatinib和 sorafenib敏感性，但HBx病毒蛋白可通过TRPM7/Ca²⁺/JNK通路削弱其抑癌效应。
胶质瘤：与lncRNA PVT1互作调控GREM1-BMP通路，同时通过抑制PDK1诱导线粒体功能障碍，增强 temozolomide疗效。

Molecular mechanisms
表1-2归纳了关键调控轴：

• 上游lncRNA（如SNHG16、FOXD3-AS1）通过海绵吸附抑制miR-128-3p活性
• 下游靶点如NPTX1同时参与PI3K/AKT（胶质瘤）和MEK/ERK（结直肠癌）通路
• VEGFC在肺癌、鼻咽癌等多种癌症中被miR-128-3p直接调控

Gynecologic cancers
在宫颈癌中，circ-ABCB10/miR-128-3p/ZEB1轴显著抑制EMT进程。卵巢癌的miR4435-2HG则通过CDK14促进转移，而miR-128-3p模拟物可逆转此效应。

Conclusion and outlook
尽管存在表达异质性（如乳腺癌中随分期变化），纳米载体递送miR-128-3p已在结直肠癌模型显示疗效。未来需通过多中心临床试验验证其与CYFRA21-1等传统标志物的联合诊断价值，并探索基于ceRNA网络的组合疗法。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）