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综述:miR-151在健康与疾病中的全面评述:癌症、糖尿病及其他疾病的意义
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月27日 来源:Human Gene 0.5
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这篇综述系统梳理了miR-151在癌症(双重调控作用)、糖尿病、心血管疾病等领域的多效性功能,揭示了其通过调控靶基因和信号通路(如PI3K/AKT、Wnt/β-catenin)影响细胞增殖、迁移和上皮-间质转化(EMT)的分子机制,为精准医学提供了潜在的诊断标志物和治疗靶点。
Abstract
作为微小RNA(miRNA)家族的重要成员,miR-151因其在多种疾病中的双重调控特性成为研究热点。其基因位于人类8号染色体8q24.3区,嵌入黏着斑激酶(FAK)基因的内含子中,通过A-to-I编辑等表观遗传机制实现精细调控。
The biogenesis of miRNAs
miR-151的成熟经历经典miRNA生成路径:细胞核内Drosha/DGCR8复合物剪切初级转录本(pri-miRNA)形成茎环结构前体(pre-miRNA),经Exportin 5转运至胞质后由Dicer酶最终加工为功能性miRNA。
Regulation of the miR-151 expression
该分子表现出显著的组织特异性表达模式。在肝癌中,其宿主基因FAK的异常激活可导致miR-151过表达;而在前列腺癌中,启动子甲基化可能抑制其转录。这种动态调控赋予其在疾病中"双面刃"特性。
miR-151 and cancer
• 促癌作用:在肝细胞癌中通过靶向CASZ1促进EMT进程;在结直肠癌中激活Wnt/β-catenin通路驱动转移
• 抑癌功能:在胶质瘤中下调E2F2抑制细胞周期;在乳腺癌中阻断PI3K/AKT/mTOR通路诱导凋亡
这种矛盾行为与肿瘤微环境、细胞类型特异性靶标选择密切相关。
The involvement of MiR-151 in other human diseases
• 代谢疾病:通过外泌体介导胰腺-脂肪组织串扰,调控胰岛素敏感性
• 骨关节炎:靶向MMP-3影响软骨降解平衡
• 心血管:调节ACE2表达参与血压调控
• 男性不育:影响精子发生相关基因表达
Clinical applications, current challenges
尽管miR-151a-3p在液体活检中展现诊断潜力,但其组织分布特异性、给药载体选择以及脱靶效应仍是转化医学面临的主要障碍。新型纳米递送系统和基因编辑技术的结合可能为突破这些瓶颈提供思路。
Conclusion
作为细胞信号网络的精密调节器,miR-151的多效性功能正逐步被揭示。未来研究需着重解决其作用机制的时空特异性问题,并探索基于患者个体化分子特征的精准干预策略。
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