高剂量阿美替尼治疗初治EGFR突变非小细胞肺癌伴脑转移的疗效与安全性：ACHIEVE II期非随机临床试验

来自中国10家中心的研究人员针对EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移患者的中枢神经系统(CNS)治疗难题，开展了一项II期非随机临床试验。结果显示，高剂量阿美替尼(165mg/日)的12个月无进展生存(PFS)率达62.1%，颅内客观缓解率(ORR)达85.7%，且安全性可控。该研究为EGFR-TKI剂量优化提供了重要循证依据。

　　这项突破性研究聚焦于表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗困境——高达40%的病例会出现脑转移。中国10家顶尖医疗中心联手开展ACHIEVE试验，让63名初治患者每日口服165mg第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿美替尼。令人振奋的是，这些患者的12个月无进展生存(PFS)率高达62.1%，颅内病灶控制率更达到惊人的85.7%。

研究团队通过精准监测发现，治疗第二周期首日血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)中EGFR突变清除的患者，其PFS显著延长(风险比[HR] 0.14)。虽然27%患者出现3-4级肌酸磷酸激酶(CPK)升高，但整体安全性良好。这项研究不仅证实高剂量阿美替尼能突破血脑屏障，更开创了EGFR突变肺癌脑转移治疗的新范式，为后续III期随机试验奠定基础。临床试验注册号NCT04808752记录了这一重要医学进展。