壳聚糖包被的槲皮素纳米脂质载体：一种口服纳米平台在抑郁症治疗中的潜力研究

为解决槲皮素(QU)口服生物利用度低和血脑屏障(BBB)渗透性差的问题，研究人员开发了壳聚糖(CS)包被的纳米结构脂质载体(QU-CS-NLCs)。通过优化配方和体内外实验，证实QU-CS-NLCs能显著提升脑部递送效率，在LPS诱导的小鼠抑郁模型中表现出优于氟西汀的抗抑郁效果，为抑郁症治疗提供了新型纳米递送策略。

　　

抑郁症作为一种复杂的心理健康疾病，严重影响患者的生活质量，现有药物治疗存在疗效有限、副作用大等问题。槲皮素(Quercetin, QU)作为一种天然黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化和神经保护作用，但其临床应用受到口服生物利用度低和血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)渗透性差的限制。为解决这一难题，研究人员开发了一种新型纳米递送系统——壳聚糖(Chitosan, CS)包被的槲皮素纳米结构脂质载体(QU-CS-NLCs)，旨在提高QU的口服吸收和脑靶向递送效率。

研究团队采用热均质化结合超声法制备QU-NLCs，通过3¹2¹因子设计优化配方，并利用CS进行表面修饰。通过动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)等技术对纳米颗粒进行表征。在LPS诱导的小鼠抑郁模型中，通过高架十字迷宫(EPM)、悬尾试验(TST)和蔗糖偏好测试等行为学实验评估抗抑郁效果，同时检测C反应蛋白(CRP)、5-羟色胺、脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)和TrkB受体表达等生化指标，并通过组织病理学分析验证神经保护作用。

3.1. QU-NLCs的表征
优化后的QU-NLCs粒径为78.82±3.4 nm，包封率达92.37%。增加吐温20浓度和液体脂质比例会增大粒径，而CS包被后粒径增至168.42±4.1 nm，zeta电位由负变正(30.22±2.6 mV)，证实CS成功包被。

3.2. QU-CS-NLCs的表征
TEM显示纳米颗粒呈球形且分散均匀。FT-IR和DSC证实QU以无定形态存在于脂质基质中。体外释放表明CS包被延缓了QU释放，24小时释放59.9±2.5%，符合Weibull模型(β=0.549)，表明扩散是主要释放机制。粘附性实验证实QU-CS-NLCs能与粘蛋白静电结合，增强肠道滞留。

3.2.8. EPM行为学结果
QU-CS-NLCs组小鼠进入开放臂次数(22±0.46)显著多于模型组(12±0.52)，表明焦虑行为改善。

3.2.9. TST行为学结果
QU-CS-NLCs组小鼠不动时间(4±0.3s至11±0.2s)显著短于模型组(11±0.1s至21±0.2s)，显示抗抑郁效果优于氟西汀。

3.2.11. 生化指标变化
QU-CS-NLCs使CRP降低65.4%，5-羟色胺增加145.2%，BDNF提升331.8%，并恢复TrkB表达，其效果均优于单纯QU和氟西汀。

3.2.14. 组织病理学结果
脑组织切片显示QU-CS-NLCs能显著减轻LPS诱导的神经元变性、空泡化和凋亡，神经结构接近正常。

这项研究首次将QU-CS-NLCs作为口服抗抑郁纳米平台进行系统评价。该制剂通过CS的粘膜粘附性和NLCs的脑靶向能力协同增效，解决了QU生物利用度低的瓶颈问题。在机制上，QU-CS-NLCs不仅调节单胺类神经递质和神经营养因子通路，还通过抑制神经炎症发挥多靶点作用。相比传统抗抑郁药，该纳米系统展现出更好的疗效和安全性，为抑郁症的植物药治疗提供了新思路。未来研究可进一步优化制剂稳定性，并探索其在其他神经精神疾病中的应用潜力。论文发表在《International Journal of Biological Macromolecules》，为纳米递药系统在精神疾病领域的应用提供了重要参考。