枸杞酸性杂多糖LBP 2-1的结构解析及其通过调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)微生物失衡的治疗难题，从枸杞中分离纯化酸性杂多糖LBP 2-1，通过甲基化分析和NMR解析其复杂结构（含→2)-α-L-Rhap-(1→4)-α-D-GalAp-(1→6)-β-D-Galp-(1→主链及阿拉伯糖/半乳糖支链），证实其通过增加norank_f__Muribaculaceae等有益菌、抑制Bacteroides等有害菌改善UC症状，为天然多糖药物开发提供新思路。

　　

研究背景
溃疡性结肠炎(UC)已成为全球性健康威胁，其发病与肠道菌群紊乱密切相关。当前临床使用的氨基水杨酸类药物和生物制剂虽能缓解症状，却伴随腹泻、头痛等副作用。天然多糖因其独特的肠道菌群调节能力和低毒性备受关注，但枸杞多糖(LBPs)中起效的关键组分及其结构-功能关系尚不明确。尤其酸性多糖结构复杂，现有研究仅报道两种典型结构，制约了其精准应用。

研究机构与方法
南京师范大学研究团队通过DEAE-52离子交换层析和Sephadex G75凝胶过滤从宁夏中宁枸杞中纯化获得LBP 2-1，采用两步酸水解结合羧基还原甲基化分析精确解析单糖组成与连接方式，运用HPSEC-MALLS-RID测定分子量分布，并通过DSS诱导的UC小鼠模型评估其治疗效果。

研究结果
1. 化学组成与分子量
LBP 2-1含75.2%总糖和28.2%半乳糖醛酸(GalA)，重均分子量(M_w)为1.2×10⁵ Da，呈单一对称峰表明高纯度。

2. 结构特征
• 主链由→2)-α-L-Rha_p-(1→4)-α-D-GalA_p-(1→6)-β-D-Gal_p-(1→构成
• 分支位点位于→3,6)-β-D-Gal_p-(1→和→2,4)-α-L-Rha_p-(1→的O-3/O-4位
• 支链含→5)-α-L-Ara_f-(1→等5种拓扑结构

3. 体内治疗效果
LBP 2-1显著改善UC小鼠体重下降（较模型组增加23%）、结肠缩短（长度恢复至7.8±0.3 cm），组织病理学评分降低67%。

4. 菌群调节机制
• 提升α多样性指数（Shannon指数提高1.8倍）
• 促有益菌norank_f__Muribaculaceae丰度上升3.2倍
• 抑致病菌Bacteroides减少81%

结论与意义
该研究首次阐明枸杞酸性多糖LBP 2-1的三维拓扑结构，证实其通过"结构特异性菌群调控"缓解UC，其中阿拉伯糖支链可能为激活Muribaculaceae的关键功能域。成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》，不仅为UC治疗提供新候选药物，更建立了多糖结构-菌群-疗效的关联模型，推动天然产物精准治疗研究。