遗传预测的白质微结构介导高血压与腔隙性脑卒中的因果关联

这篇研究采用孟德尔随机化（MR）方法，首次揭示高血压通过前肢内囊（ALIC）白质微结构改变（如平均扩散率MD和各向同性体积分数ISOVF升高）部分介导腔隙性脑卒中发病的因果通路，为早期干预提供了新型影像生物标志物。

　　

Abstract
腔隙性脑卒中作为小血管病（CSVD）的重要亚型，其发病机制与遗传风险和血管危险因素密切相关。研究通过两样本孟德尔随机化（MR）分析，发现高血压是腔隙性脑卒中最强风险因素（OR=1.38，p=4.43×10^?15），并首次证实前肢内囊（ALIC）白质微结构改变在其中的中介作用。

Methods
研究整合了34,461–898,130例欧洲人群的GWAS数据，采用双样本MR评估9种风险因素与腔隙性脑卒中（n=232,596）的因果关系。通过扩散张量成像（DTI）和神经突定向分散密度成像（NODDI）获取48条白质束的8种微结构指标（n=20,859–20,860），并采用多变量MR校正白质高信号（WMH）、血管周围间隙（PVS）等混杂因素。

Results
高血压显著升高ALIC区域的平均扩散率（MD）和ISOVF值（β=0.08–0.11）。这些微结构改变独立增加腔隙性脑卒中风险（MD的OR=1.95–2.03，ISOVF的OR=2.72），中介比例达23.70%–33.44%。值得注意的是，即使在调整WMH体积后，ALIC-MD仍保持显著关联（OR=1.90–1.91，p<10^?5）。

Discussion
该研究突破性地揭示：

1. 微结构敏感性：ALIC区域对高血压损伤具有特殊易感性，其MD和ISOVF变化可能反映早期血脑屏障（BBB）破坏和血管源性水肿；
2. 生物标志物价值：相较于传统WMH，微结构参数能更早检测可逆性损伤，为临床提供"时间窗"干预机会；
3. 空间特异性：ALIC作为连接前额叶的关键通路，其损伤可能解释腔隙性脑卒中患者的执行功能障碍。

Conclusions
研究构建了"高血压→ALIC微结构损伤→腔隙性脑卒中"的因果链，为精准预防提供新靶点。未来需在多祖先人群中验证，并探索抗高血压药物对白质微结构的保护效应。