化疗相关突变特征与基因组变异揭示转移性胰腺癌预后分子标志物

来自国际多中心的研究团队针对转移性胰腺癌(mPAC)预后标志物匮乏的临床困境，通过整合820例患者体细胞突变谱与临床数据，系统解析了突变特征(SBS1/SBS11/SBS29)、分子分型(7个亚型)及基因组变异(KRAS p.G12V、AKT2缺失等)的预后价值。首次发现替莫唑胺相关特征(SBS11)与生存改善相关，并鉴定出TMB、FGA等新型生物标志物，为mPAC精准诊疗提供分子依据。

　　

在这项探索转移性胰腺癌(mPAC)预后标志物的重磅研究中，科研人员如同基因组侦探般展开了多维度的分子溯源。通过对820例mPAC"生命密码"的破译，发现患者中位总生存期仅11.1个月(95% CI: 9.92-12.6)，而肝脏转移就像狡猾的"肿瘤帮凶"显著恶化预后。

研究团队运用非负矩阵分解(NMF)技术，从突变迷雾中揪出三个关键"犯罪特征"：SBS1(衰老相关)、SBS11(替莫唑胺化疗指纹，以C>T突变为特征)和SBS29。有趣的是，携带化疗"分子纹身"SBS11的患者展现出更强的生存优势，这为化疗敏感性预测提供了新线索。

通过共识聚类算法，研究者将mPAC划分为7个分子部落，其中"幸运部落"Cluster 4成员预后最佳。基因组图谱分析则揭示了KRAS p.G12V突变这个"恶棍靶点"——不仅导致最差生存，还狡猾地削弱肿瘤免疫原性。而KRAS、AKT2和MYC基因的拷贝数缺失，则如同基因组"黑洞"般吞噬着患者的生存希望。

这项研究如同绘制了mPAC的"突变星图"，不仅发现了TMB(肿瘤突变负荷)和FGA(基因组改变分数)等新型预后指南针，更通过突变特征解码为个体化治疗策略提供了分子罗盘。这些发现或将改写mPAC临床实践，让精准医疗之光穿透"癌王"阴霾。