BDNF通过抑制自噬保护噪声性耳蜗突触病变的机制研究

为解决噪声暴露(NE)导致的耳蜗突触病变问题，研究人员探索了脑源性神经营养因子(BDNF)通过抑制自噬发挥保护作用的机制。研究发现BDNF通过激活PI3K/AKT/mTOR通路下调LC3B和Lamp1表达，减少自噬体形成，从而维持CtBP2和GluR2阳性突触完整性，为噪声性听力损伤提供了潜在治疗靶点。

　　

脑源性神经营养因子(BDNF)在对抗代谢应激引发的突触损伤中展现出神经保护作用，其机制涉及抑制大脑自噬过程。最新研究将这一保护效应拓展至听觉系统，发现BDNF能有效防御噪声暴露(NE)导致的耳蜗带状突触损伤。通过耳蜗外植体模型模拟噪声暴露环境，采用兴奋性氨基酸受体激动剂N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和红藻氨酸(KA)处理，研究揭示了BDNF调控自噬流的关键分子机制。

实验数据显示，BDNF处理显著提升突触标志物C末端结合蛋白2(CtBP2)和谷氨酸受体2(GluR2)的表达水平，同时明显降低自噬标志物微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)和溶酶体相关膜蛋白1(Lamp1)的表达。这种双向调控作用证实BDNF通过抑制耳蜗自噬过程维持突触结构完整性。在机制层面，研究发现BDNF通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/磷酸化AKT(p-AKT)/AKT和磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR信号通路，有效抑制自噬体形成和溶酶体降解过程。

这项研究不仅阐明BDNF通过PI3K/AKT/mTOR信号轴调控自噬流保护噪声性耳蜗突触病变的分子机制，更为临床防治噪声性听力损伤提供了新的干预策略。研究结果提示，靶向调控耳蜗自噬过程可能成为治疗噪声性突触病变的有效途径。