橙皮苷通过调控Beclin-1和LC3-II介导剂量依赖性肾脏保护作用:对抗顺铂诱导的肾损伤机制研究

【字体: 时间:2025年06月28日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  为解决顺铂(Cis)肾毒性机制不明且缺乏有效防治药物的问题,研究人员开展橙皮苷(hesperidin)通过调控自噬(LC3-II/Beclin-1)和抗氧化效应(TAC/MDA)减轻肾损伤的研究。结果显示200 mg/kg剂量可显著提升抗氧化能力并激活自噬通路,为化疗辅助药物开发提供新靶点。

  

顺铂(cis-diamminedichloroplatinum (II), Cis)作为广谱抗癌药物,其临床应用常伴随严重肾毒性。最新研究发现,橙皮苷能像"细胞清道夫"般通过双重机制对抗这一副作用:在分子层面激活自噬关键蛋白——微管相关蛋白轻链3(LC3-II)和Beclin-1的表达,同时显著提升总抗氧化能力(TAC),将氧化应激标志物丙二醛(MDA)的水平降低近50%。实验采用Wistar大鼠模型,通过精确的剂量梯度设计(50/100/200 mg/kg)证实,高剂量组(200 mg/kg)犹如"分子盾牌",最有效逆转了顺铂导致的血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)升高。这项研究为化疗患者提供了潜在的肾脏保护方案,揭示了天然化合物调控细胞自噬通路对抗药物毒性的新视角。

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