多功能磁性纳米胶囊靶向递送siRNA与化疗药物至MCF-7乳腺癌细胞的协同治疗研究

为解决癌症治疗中核酸与药物靶向递送的难题，研究人员开发了Fe3O4/壳聚糖/聚己内酯(PCL)/聚乙二醇(PEG)-透明质酸(HA)双极共聚物纳米胶囊。该载体通过整合磁性氧化铁、生物可降解材料及靶向配体，实现了对CD44受体高表达MCF-7细胞的高效递送。研究证实其具有pH响应释放特性（pH 5时释放率显著提升）、血浆稳定性及低细胞毒性（IC50=492.7 μg/mL），同步递送紫杉醇(PTX)与siRNA-FAM可诱导显著凋亡（18.14% vs 15.65%），为肿瘤联合治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究设计了一种"智能"磁性纳米胶囊，其核心由四氧化三铁(Fe₃O₄)磁性纳米颗粒构成，外层包裹着壳聚糖(chitosan)、聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)和透明质酸(HA)组成的复合涂层，就像给纳米颗粒穿上了多功能盔甲。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和差示热重分析(DTG)等检测手段，研究人员确认了这个纳米级"快递小哥"的化学身份。

这些直径约230纳米、带微弱负电（ζ电位-2.5 mV）的纳米胶囊，在酸性肿瘤微环境(pH 5)中会加速"卸货"——紫杉醇(PTX)和荧光标记的小干扰RNA(siRNA-FAM)的释放速率比生理pH 7.4时快1.8倍。电泳实验显示，其特殊涂层能像防弹衣一样保护药物不被血浆降解。振动样品磁强计(VSM)检测表明，封装后磁性虽从42.5 emu/g降至16.8 emu/g，仍足以实现磁靶向导航。

MTT实验证明这个"纳米特洛伊木马"对MCF-7细胞毒性很低，半数抑制浓度达492.7 μg/mL。但一旦进入过度表达CD₄₄受体的肿瘤细胞，就能双管齐下：紫杉醇破坏微管，siRNA沉默关键基因。流式细胞术捕捉到18.14%的早期凋亡细胞，荧光显微镜下可见纳米胶囊像萤火虫群般高效递送基因。琼脂糖凝胶电泳显示，得益于HA的靶向作用，其基因转染效率比对照组高3.2倍。这项研究首次实现了磁性纳米胶囊在基因-化疗联合治疗中的精准应用。