电压门控钙通道(VGCCs)在秀丽隐杆线虫伤害性热反应中的核心作用及加巴喷丁类药物机制研究

来自未知的研究人员为探究电压门控钙通道(VGCCs)在伤害性热感知中的作用及开发新型镇痛药筛选模型，以秀丽隐杆线虫为对象，研究加巴喷丁(GBP)和普瑞巴林(PGB)通过α2δ亚基调控VGCCs的机制。通过热回避实验(32–35°C)和蛋白质组学分析，发现100 μM浓度下两种药物显著抑制伤害性反应，但高浓度效果减弱；突变体unc-2/unc-36证实VGCCs参与痛觉信号传导。蛋白质组学显示PGB对钙相关通路调控更显著，而GBP呈现浓度依赖性双向调节。该研究为镇痛药物开发提供了新模型和分子靶点。

　　

电压门控钙通道(VGCCs)作为动作电位中钙离子内流的关键门户，在神经递质释放、突触传递和痛觉感知中扮演核心角色。最新研究以秀丽隐杆线虫(C. elegans)为模型，揭示加巴喷丁(GBP)和普瑞巴林(PGB)通过靶向VGCCs的辅助亚基α₂δ，调控伤害性热反应的神奇机制。

实验团队设计精妙的梯度浓度药物处理(100-500 μM)结合热板回避行为学测试，发现两种药物在100 μM时显著削弱线虫对32–35°C热刺激的逃避行为，但500 μM时效果反转——这像极了"过犹不及"的分子版本。基因敲除实验更添实锤：缺失VGCCs核心亚基的unc-2和unc-36突变体完全丧失热回避能力，活像被拔掉插头的疼痛感应器。

蛋白质组学图谱揭开更深层秘密：普瑞巴林如同精准的钙信号"调音师"，显著调控钙依赖性通路；而加巴喷丁则像"双面间谍"，低浓度影响肌动蛋白网络，高浓度竟激活核糖体生物发生——这或许解释了其高浓度时镇痛效果"罢工"的原因。更有趣的是，500 μM普瑞巴林因SUMO化修饰或受体饱和导致"信号过载"，反而无法抑制谷氨酸能神经递质释放，这为临床用药浓度选择提供了重要启示。

该研究不仅证实秀丽隐杆线虫是镇痛药筛选的"微型实验室"，更绘制出加巴喷丁类药物作用的分子路线图，为破解慢性疼痛难题提供了新视角。