链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病模型多维度动态评估：分子机制、组织病理与行为学的时序关联研究

为解决散发性阿尔茨海默病（AD）缺乏可靠动物模型的问题，研究人员通过链脲佐菌素（ICV-STZ）诱导的Wistar大鼠模型，系统评估了1-3个月内认知功能、氧化应激（SOD活性下降至6.28±0.76 U/mg）、神经炎症（TNF-α升高至71.17±2.16 pg/mg）及神经营养因子（BDNF降低至47.09±9.21 pg/mg）的动态变化，证实该模型可模拟AD核心病理特征，为散发性AD机制研究提供了新工具。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的典型特征包括认知功能障碍、氧化应激和神经炎症，但散发性AD的临床前研究始终缺乏理想动物模型。这项研究聚焦于脑室注射链脲佐菌素（intracerebroventricular streptozotocin, ICV-STZ）诱导的大鼠模型，通过多维度动态分析揭示了该模型与人类AD病理的高度相似性。

实验采用72只雄性Wistar大鼠，分为对照组、假手术组和STZ给药组（3 mg/kg），分别在1个月和3个月后评估神经行为学指标。Morris水迷宫测试显示，3个月STZ组大鼠空间记忆显著受损：逃避潜伏期延长至80.14±5.75秒（vs 1个月组65.68±11.51秒，P=0.008），目标象限停留时间缩短至7.32±0.71秒（vs 11.6±1.99秒，P=0.019），平台穿越次数锐减至0.83±0.4次（vs 2.5±0.83次，P<0.001）。被动回避实验同样证实联想记忆障碍，步入潜伏期降至3.89±1.14秒（vs 12.43±3.28秒，P=0.011）。

分子层面研究发现，海马区超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性下降至6.28±0.76 U/mg（P=0.015），促炎因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平升高至71.17±2.16 pg/mg（P=0.004），而脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）含量暴跌至47.09±9.21 pg/mg（P<0.001）。组织病理学检查更观察到神经元萎缩、空泡变性和刚果红染色阳性的淀粉样沉积——这些变化完美模拟了AD患者脑部的典型病变。

该研究不仅验证了ICV-STZ模型在模拟散发性AD病理方面的可靠性，更揭示了随时间推移的病理进展规律。尽管模型尚存局限性（如缺乏神经原纤维缠结和雌性动物数据），但其在重现AD核心特征方面的优势，为开发靶向氧化应激-神经炎症-BDNF轴的治疗策略提供了重要平台。未来研究可进一步探索tau蛋白病理、性别差异及长期动态变化，推动AD治疗方案的精准优化。