综述：过敏性接触性皮炎的化学机制：21世纪视角

（编辑推荐）本综述系统阐释了化学物质致敏性（skin sensitization）的分子基础，重点解析了5种亲电反应机制及新兴的亲核机制，提出通过化学特性预测致敏潜能的新策略，为开发非动物测试方法（NAMs）提供理论支撑。

　　

Abstract
皮肤致敏是一个复杂的多阶段生物学过程，其核心在于化学物质与皮肤蛋白质形成共价加合物（covalent adducts）的能力。最新研究证实，致敏潜能（sensitization potency）本质上由化学物质的分子特性决定，这为构建预测模型提供了理论基础。

Purpose of Review
过去十年间，研究者逐步揭示了化学致敏性的结构-活性关系（SAR）。现有证据表明，致敏原必须通过共价修饰（covalent modification）皮肤蛋白触发免疫应答。这一过程主要涉及五大亲电反应机制：迈克尔加成（Michael addition）、亲核取代（S_N2）、酰化反应（acylation）、希夫碱形成（Schiff base formation）以及亲电芳香取代（S_EAr）。值得注意的是，近期发现的亲核致敏机制（如硫醇介导的氧化还原反应）拓展了传统认知边界。

Recent Findings
突破性进展体现在三方面：

1. 通过密度泛函理论（DFT）计算亲电性指数（electrophilicity index），可量化预测S_N2反应活性
2. 自由基化学（free radical chemistry）研究取得技术突破，电子自旋共振（ESR）现可实现皮肤原位检测
3. 亲核致敏剂（如4-氨基-3-硝基苯酚）通过氧化生成醌亚胺中间体（quinone imine intermediates）发挥作用

Summary
现代化学工具（in silico预测、质谱分析）正推动致敏评估范式转变。理解亲电/亲核双路径机制，将加速下一代风险评估工具（如QSAR模型）的开发，最终实现动物实验替代（3R原则）的终极目标。