儿童炎症性肠病患者血清乌司奴单抗与维多珠单抗药物浓度与粪便钙卫蛋白的关联性研究：一项前瞻性观察性研究

本研究针对儿童炎症性肠病(pIBD)治疗中乌司奴单抗(USTE)和维多珠单抗(VEDO)的药物监测(TDM)价值展开前瞻性观察。通过282次USTE和359次VEDO治疗监测，发现USTE药物浓度与疾病活动标志物粪便钙卫蛋白(F-CPT)无显著关联，而VEDO浓度与F-CPT呈负相关。研究首次系统评估了两种生物制剂在儿童群体的TDM适用性，为临床决策提供重要循证依据。

　　

炎症性肠病(IBD)在儿童患者中治疗面临严峻挑战，尤其是对肿瘤坏死因子拮抗剂(anti-TNF)治疗失败的患者。乌司奴单抗(USTE)和维多珠单抗(VEDO)作为二线生物制剂虽已应用于临床，但其在儿童群体的药物暴露-效应关系仍不明确。目前欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)指南明确指出，缺乏针对非抗TNF生物制剂的治疗药物监测(TDM)推荐，这导致临床医生在调整儿童用药方案时缺乏客观依据。

捷克布拉格Motol大学医院的研究团队开展了这项前瞻性单中心观察研究，旨在通过系统分析USTE和VEDO血清谷浓度(TLs)与疾病活动标志物粪便钙卫蛋白(F-CPT)的关联性，评估TDM在儿童IBD管理中的临床应用价值。该研究结果发表在《Pediatric Drugs》期刊，为儿童IBD精准治疗提供了重要循证证据。

研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清药物浓度和抗体水平，通过荧光酶免疫分析法(FEIA)检测F-CPT。纳入87例2-19岁IBD患者（51例克罗恩病(CD)、30例溃疡性结肠炎(UC)、6例未分类IBD(IBD-U)），收集282次USTE和359次VEDO治疗观察数据。建立线性混合回归模型分析药物浓度与F-CPT的关系，并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估预测价值。

3.1 队列描述

研究纳入54例接受USTE和38例接受VEDO治疗的患儿，最终分析包含282次USTE和359次VEDO观察数据。患者基线特征显示，USTE组主要应用于CD患者(86%)，而VEDO组更多用于UC患者(66%)。两组患者多数(USTE 100%，VEDO 87%)曾接受过抗TNF治疗失败。

3.2 USTE浓度与F-CPT关系

线性混合模型显示，USTE浓度与logF-CPT无显著关联(β-0.0133，p=0.117)。在仅分析维持期数据时，治疗持续时间(LOT)每增加一周，F-CPT降低5.6μg/g(p=0.03)，提示临床改善可能与累积治疗效果而非药物浓度相关。

3.3 VEDO浓度与F-CPT关系

VEDO浓度与logF-CPT呈显著负相关(β-0.0158，p=0.005)。ROC分析显示，VEDO浓度15.1μg/mL预测F-CPT<250μg/g的敏感性为0.82，但特异性仅0.32(AUC 0.56)，表明单一浓度阈值预测价值有限。

3.4 抗药抗体检测

仅5次USTE和16次VEDO观察检测到低滴度抗体，且均无临床意义，提示抗体检测在这些药物治疗中可能非必要。

3.5 抗TNF药物验证队列

在815例阿达木单抗(ADA)和2197例英夫利昔单抗(IFX)治疗验证中，两者浓度均与F-CPT显著相关(p<0.0001)，证实研究方法的可靠性。

该研究得出关键结论：USTE药物浓度监测在儿童IBD中缺乏临床效用，而VEDO浓度虽与疾病活动相关，但建立具有临床指导意义的浓度阈值仍具挑战性。这一发现对临床实践具有重要指导意义：

1. 避免对USTE治疗患儿进行不必要的药物浓度检测，降低医疗成本
2. VEDO治疗中需结合临床判断而非单纯依赖浓度阈值
3. 两种药物的抗体检测临床价值有限

研究创新性在于首次系统评估了非抗TNF生物制剂在儿童IBD中的TDM价值，为ECCO/ESPGHAN指南更新提供了高质量循证依据。未来研究需扩大样本量，探索VEDO的个性化给药策略，并进一步阐明USTE在儿童群体中的独特药效学特征。