靶向IL-5通路实现重症嗜酸粒细胞性哮喘临床缓解与Sotatercept革新PAH治疗策略的突破性进展

本文聚焦呼吸系统疾病治疗新范式，报道了抗IL-5抗体（如Mepolizumab）使37%重症嗜酸粒细胞性哮喘患者实现12个月临床缓解的REDES研究数据，同时揭示活性素抑制剂Sotatercept在PAH治疗中使6分钟步行距离提升41米的STELLAR试验结果，为靶向治疗提供了循证依据。

　　

呼吸系统疾病治疗正迎来革命性转变。传统哮喘控制理念已无法满足临床需求，尤其对于血嗜酸性粒细胞（EOS）>400/μl、呼出气一氧化氮（FeNO）>50ppb的重症嗜酸粒细胞性哮喘患者，频繁急性发作和糖皮质激素依赖仍是重大挑战。与此同时，肺动脉高压（PAH）患者面临进行性肺血管重构带来的高死亡率风险，现有治疗对疾病进展的遏制效果有限。

德国罗斯托克大学医学中心Marek Lommatzsch教授团队通过分析REDES等临床试验数据发现，抗白细胞介素-5（IL-5）单抗Mepolizumab可使96/260（37%）重症患者实现持续≥12个月的临床缓解，表现为：症状轻微（仅需第1级治疗）、无急性发作、停用口服激素、肺功能稳定。特别值得注意的是，该疗法对晚发重症嗜酸粒细胞性哮喘展现出"颠覆性"疗效。研究采用多中心随机对照设计，通过标准化评估（包括EOS计数、FeNO检测、急性发作频率记录）验证了生物制剂的选择应基于表型特征。

在PAH领域，德国巴特赖兴哈尔医院Tobias J. Lange教授领导的STELLAR研究证实，新型活性素信号通路抑制剂Sotatercept（Winrevair^?）使中高风险患者的6分钟步行距离（6MWD）较安慰剂提升41米（p<0.001），临床恶化/死亡风险降低86%。该双盲试验纳入163例受试者，采用心肺运动试验联合血流动力学监测进行评估。

关于COPD治疗策略，马尔堡大学医院Claus Vogelmeier教授解读最新GOLD指南指出：对于无急性发作且症状轻微者，建议维持现有LABA（长效β₂激动剂）/LAMA（长效毒蕈碱拮抗剂）治疗；EOS>100/μl伴反复发作者应升级为ICS（吸入激素）/LABA/LAMA三联疗法。ETHOS研究显示，布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗（Trixoe Aerosphere^°）较双联疗法降低急性发作风险24%（p<0.001），心血管事件风险减少20%。

主要技术方法包括：1）多中心随机对照试验设计（REDES、STELLAR、ETHOS研究）；2）生物标志物检测（外周血EOS计数、FeNO水平）；3）临床终点评估（6MWD、急性发作频率、死亡率）；4）风险分层系统（GOLD指南标准）。

【重症哮喘的临床缓解标准】
通过Meta分析确立四大核心指标：症状控制（仅需第1级治疗）、无急性发作、激素撤除、肺功能稳定。抗IL-5抗体组37%达到标准，显著优于传统治疗。

【PAH的靶向治疗突破】
Sotatercept通过调控TGF-β超家族信号，同时改善运动耐量（+41m 6MWD）和长期预后（86%风险降低），突破现有血管扩张剂局限。

【COPD个体化治疗策略】
基于GOLD 2025指南提出阶梯方案：双联疗法（LABA/LAMA）用于低风险者，三联疗法（ICS/LABA/LAMA）适用于EOS>100/μl伴急性发作史患者。

这项发表于《Pneumo News》的研究具有重要临床意义：首次明确了生物制剂诱导哮喘临床缓解的具体标准，为PAH提供了首个针对肺血管重构的靶向药物，并优化了COPD的精准治疗路径。特别值得注意的是，抗IL-5疗法改变了晚发型重症哮喘的预后，而Sotatercept的86%风险降幅创PAH治疗新纪录。这些突破标志着呼吸疾病治疗从症状控制向疾病修饰的范式转变。