靶向EOS炎症通路：Dupilumab为重症COPD患者开启精准治疗新纪元

针对重症COPD（慢性阻塞性肺病）患者接受吸入性三联疗法（ICS/LABA/LAMA）后仍频繁急性加重且伴高嗜酸性粒细胞（EOS≥300/μl）的临床难题，海德堡胸科医院Frederik Trinkmann教授团队基于GOLD 2025指南，通过BOREAS和NOTUS III期临床试验证实，双周皮下注射Dupilumab（300mg）可显著降低年急性加重率30-34%（p<0.001），FEV1改善达140-160ml，为COPD的精准免疫治疗提供新策略。

　　

研究背景
慢性阻塞性肺病（COPD）作为全球第三大死因，其治疗困境在于约20-40%患者存在2型炎症特征——嗜酸性粒细胞（EOS）异常升高，这类患者即使接受吸入性糖皮质激素（ICS）+长效β₂激动剂（LABA）+长效抗胆碱药（LAMA）三联疗法，仍频繁发生急性加重。传统治疗无法针对性阻断炎症通路，导致肺功能持续恶化。2025年GOLD指南首次将生物制剂纳入推荐，但如何精准筛选获益人群成为关键科学问题。

研究方法
海德堡胸科医院联合国际多中心开展两项随机双盲III期试验（BOREAS/NOTUS），入组1,900例接受三联疗法仍年加重≥2次且EOS≥300/μl的重症COPD患者，比较Dupilumab（300mg q2w）与安慰剂疗效。主要终点为年急性加重率，次要终点包括FEV₁变化、生活质量评分（SGRQ）及安全性。

研究结果

1. 急性加重显著减少
   Dupilumab组年急性加重相对风险降低30-34%（RR 0.78 vs 1.10，p<0.001），首次证实抗IL-4Rα单抗可阻断COPD炎症级联反应。

2. 肺功能快速改善
   治疗4周即观察到FEV₁较基线提升140-160ml（vs 安慰剂组80ml，p<0.01），提示药物可逆转气道重塑。

3. 全人群获益一致性
   亚组分析显示无论吸烟史、基线FEV₁%预测值如何，EOS≥300/μl患者均获益，且安全性良好（AE发生率与安慰剂相当）。

结论与意义
该研究首次确立EOS作为COPD生物治疗的生物标志物，突破性证明Dupilumab可同时实现"减少急性加重+改善肺功能"双重目标。其临床价值在于：①为GOLD 2025指南提供A级证据；②开创COPD表型分型治疗新模式；③140ml的FEV₁改善幅度相当于延缓疾病进展3-5年。未来需探索EOS动态监测对治疗应答的预测价值。

（注：解读基于《Pneumo News》对Trinkmann教授团队研究的报道，数据源自BOREAS/NOTUS试验）