靶向EOS炎症通路：Dupilumab为重症COPD患者开启精准治疗新时代

针对重症COPD患者接受三联疗法后仍频发急性加重（Exacerbation）且伴高嗜酸性粒细胞（EOS≥300/μl）的临床难题，海德堡胸科医院Frederik Trinkmann团队基于GOLD 2025指南提出Dupilumab（抗IL-4Rα单抗）新疗法。BOREAS/NOTUS研究显示，该药使年急性加重风险降低30-34%，FEV1提升140-160ml，为2型炎症亚型患者提供精准干预方案。

　　

【研究背景】
慢性阻塞性肺疾病（COPD）全球患病率持续攀升，其中20-40%患者存在以嗜酸性粒细胞（EOS）浸润为特征的2型炎症，这类患者即使接受吸入性糖皮质激素（ICS）+长效β₂激动剂（LABA）+长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）三联治疗，仍面临反复急性加重的困境。传统疗法遭遇瓶颈之际，靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体Dupilumab（Dupixent^?）因其双通路抑制IL-4/IL-13信号的特性，成为突破性治疗候选。

【研究方法】
海德堡胸科医院Frederik Trinkmann教授团队依据GOLD 2025新指南，对两项III期随机双盲试验（BOREAS/NOTUS，n≈1,900）数据进行分析。入组标准包括：①基线EOS≥300 cells/μl；②接受三联疗法期间年急性加重≥2次；③合并慢性支气管炎症状。受试者每两周皮下注射Dupilumab 300mg或安慰剂，主要终点为年急性加重率，次要终点包括第一秒用力呼气容积（FEV₁）变化及圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分。

【研究结果】

1. 急性加重控制：Dupilumab组年急性加重相对风险降低30-34%（p<0.001），绝对风险差达0.32-0.44次/年。
2. 肺功能改善：治疗4周即观察到FEV₁较基线提升140-160ml，较安慰剂组多80ml（p<0.01），且效应持续至52周。
3. 跨亚组一致性：无论吸烟史、基线FEV₁%预测值或ICS剂量，EOS-high亚群均显示一致获益。

【结论与意义】
该研究首次验证Dupilumab在COPD 2型炎症亚群中的治疗价值，其机制可能通过抑制IL-4/IL-13信号通路减少气道EOS募集。GOLD 2025据此将生物制剂纳入阶梯治疗方案，标志着COPD进入表型导向的精准治疗时代。值得注意的是，约15%受试者出现注射部位反应，但严重不良事件发生率与安慰剂相当（4.1% vs 3.8%），安全性良好。

同期发布的扩展研究显示，该疗法可显著提升患者运动耐力（6分钟步行距离+28.9m，p=0.02），这对打破COPD患者"呼吸困难-活动减少-功能恶化"的恶性循环具有重要公共卫生意义。

（注：其他药物相关报道如Vareniclin戒烟药、Kaftrio^?治疗囊性纤维化等因主题差异未纳入本解读）