靶向EOS炎症通路：Dupilumab为重症COPD患者开启精准治疗新纪元

【编辑推荐】针对接受三联疗法仍频发急性加重且伴高嗜酸性粒细胞(EOS)的重度COPD患者，海德堡胸科医院Frederik Trinkmann教授团队依据GOLD 2025指南提出Dupilumab抗体疗法。关键III期研究BOREAS/NOTUS显示，该药使年急性加重风险降低30-34%，FEV1提升140-160ml，为伴Type-2炎症特征的COPD亚群提供精准干预方案。

　　

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为全球第三大死因，约20-40%患者存在Type-2炎症特征，表现为嗜酸性粒细胞(EOS)升高。这类患者即使接受吸入性糖皮质激素(ICS)+长效β₂激动剂(LABA)+长效抗胆碱药(LAMA)三联疗法，仍面临频繁急性加重的临床困境。传统治疗对特定炎症亚型靶向性不足，亟需突破性干预策略。

海德堡胸科医院Frederik Trinkmann教授团队基于GOLD 2025新指南，探索了抗IL-4/IL-13单抗Dupilumab(Dupixent^?)在EOS≥300 cells/μL的重度COPD患者中的应用。研究纳入BOREAS和NOTUS两项III期临床试验数据，覆盖1,900例符合严格入组标准的受试者，主要评估急性加重年发生率和肺功能指标变化。

关键技术包括：1)多中心随机双盲对照试验设计；2)以FEV₁(一秒用力呼气容积)和急性加重频率为核心终点；3)严格筛选伴慢性支气管炎症状且EOS≥300 cells/μL的COPD亚群；4)皮下注射300mg q2w给药方案。

【主要发现】

1. 急性加重控制：Dupilumab组年加重风险显著降低30-34%(RR 0.78 vs 1.10, p<0.001)，疗效跨越所有亚组。
2. 肺功能改善：治疗4周即观察到FEV₁较基线提升140-160ml，较安慰剂组多80ml，这种获益持续至52周。
3. 功能获益：患者运动耐力提升，有助于打破COPD常见的"活动减少-功能恶化"恶性循环。

【机制探讨】
Dupilumab通过阻断IL-4/IL-13信号通路，有效抑制Type-2炎症反应。该研究首次证实，针对特定生物标志物(EOS)筛选的COPD人群可获显著临床收益，标志着COPD治疗进入精准分型时代。

【临床意义】

1. 为GOLD 2025指南新增生物靶向治疗选项
2. 确立EOS作为预测治疗反应的生物标志物
3. 改善传统疗法"一刀切"模式的局限性
4. 潜在减少口服激素使用带来的副作用

该研究同期报道了良好安全性数据，为长期应用奠定基础。随着精准医学发展，未来或可进一步细化COPD内部分型，优化个体化治疗方案。论文发表于《Pneumo News》2025年4月刊，为呼吸领域临床决策提供高质量循证依据。