穿心莲内酯通过促进海马体神经发生延长情境恐惧记忆的机制研究

为解决成人神经发生水平是否影响生理性记忆痕迹的持久性这一科学问题，来自未知机构的研究人员通过行为学实验和神经电生理技术，探究了穿心莲内酯(ANDRO)、美金刚(MEM)和丰富环境(EE)对齿状回(DG)神经发生及恐惧记忆的影响。研究发现ANDRO和EE能特异性增强海马依赖的情境恐惧记忆(CFC)，揭示了不同促神经发生方法对DG神经振荡的差异化调控，为记忆巩固机制提供了新见解。

　　

成年大脑中的神经发生过程能显著增强记忆保留能力，尤其在 hippocampal function（海马功能）受损时表现更为突出。研究人员采用雄性C57Bl/6小鼠建立恐惧记忆模型，这些记忆通常会在10天内自然消退。通过 context（情境）、sound（声音）或 smell（气味）作为条件刺激，系统评估了 memantine（MEM，美金刚）、andrographolide（ANDRO，穿心莲内酯）和 enriched environment（EE，丰富环境）对神经发生和记忆保持的影响。

实验结果显示，EE和ANDRO能显著增加 hippocampus（海马）dentate gyrus（DG，齿状回）区域的神经发生。值得注意的是，在 Nestin-GFP 转基因小鼠中，这两种处理均未改变DG区的 progenitor cell（祖细胞）数量。通过记录 pharmacological treatments（药物处理）后即刻及7天内的DG区 local field potentials（LFP，局部场电位），发现MEM急性处理会增强 slow gamma power（慢伽马功率），而ANDRO则产生相反效应。

在记忆测试中，ANDRO和EE选择性地延长了 contextual fear conditioning（CFC，情境恐惧条件反射）的保持时间，但对 auditory（听觉）和 olfactory（嗅觉）恐惧记忆无显著影响。这些发现表明，不同促神经发生方法对DG neurophysiology（神经生理）存在特异性调控，且海马依赖性记忆（如CFC）比非海马依赖性记忆更易受成人神经发生水平变化的影响。该研究为理解记忆持久性的神经机制提供了重要线索，提示靶向调控神经发生可能成为干预记忆障碍的新策略。