加兰他敏(GAL)联合艾司西酞普兰(ESC)靶向α7nAChR/BDNF/KYN通路增强抗抑郁疗效的机制研究

来自国内的研究团队针对单药治疗难治性抑郁症(MDD)的临床困境，创新性探索胆碱酯酶抑制剂加兰他敏(GAL)联合SSRI类药物艾司西酞普兰(ESC)的协同机制。通过细胞/动物双重模型证实该组合可显著改善神经可塑性(BDNF↑)、调节犬尿氨酸代谢(3-HK/QUIN↓)、抑制神经炎症(TNF-α/IL-6↓)并保护海马结构，为临床难治性MDD提供新型增效治疗方案。

　　

这项突破性研究揭示了胆碱酯酶抑制剂加兰他敏(Galantamine, GAL)与经典抗抑郁药艾司西酞普兰(Escitalopram, ESC)联用的神经保护机制。科研人员巧妙构建了皮质酮(CORT)诱导的Neuro-2a细胞损伤模型和不可预测慢性温和应激(UCMS)小鼠模型，模拟人类抑郁症的神经病理特征。

实验数据显示，39μM GAL与107μM ESC联用能显著提升神经细胞存活率，将凋亡率降低67%，并有效清除活性氧自由基(ROS)。在动物层面，3-5mg/kg GAL联合5-10mg/kg ESC治疗4周后，抑郁样行为改善率达82%，工作记忆测试得分提升1.8倍。分子机制研究发现，该组合疗法像精准的"分子调节器"——既上调海马区脑源性神经营养因子(BDNF)表达，又抑制3-羟基犬尿氨酸(3-HK)和喹啉酸(QUIN)的神经毒性，同时降低促炎因子TNF-α和IL-6水平。

特别值得注意的是，联合治疗组小鼠海马CA1区的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)密度增加2.3倍，就像给突触可塑性装上了"加速器"。组织病理学结果更令人振奋——治疗组海马神经元排列紧密，树突棘数量接近正常水平，完美诠释了"神经结构-功能"双重修复的协同效应。这些发现为攻克难治性抑郁症提供了全新治疗范式，未来或可发展出基于胆碱能-神经营养-免疫调节网络的精准治疗方案。