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新型共载庆大霉素与多西环素固体脂质纳米粒的优化:攻克胞内布鲁氏菌感染的治疗突破
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月28日 来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology 4
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来自某研究团队的研究人员针对布鲁氏菌(Brucella abortus)胞内感染的治疗难题,开发了共载庆大霉素(GEN)与多西环素(DOX)的固体脂质纳米粒(SLNs)。该制剂粒径211.2±10.8 nm,包封率达95.3±1.2%,72小时累计释放91.1%(GEN)和73%(DOX),显著增强巨噬细胞抗菌活性(MIC 1.25 μg/mL),小鼠脾脏菌落数降至1.4±0.03 Log10 CFU,ALT/AST水平显示低毒性,为布鲁氏菌病提供了高效低毒的新型递药策略。
这项突破性研究开发了共载庆大霉素(gentamicin, GEN)和多西环素(doxycycline, DOX)的固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles, SLNs),专门针对顽固的胞内布鲁氏菌(Brucella abortus)感染。优化后的SLN-GEN/DOX展现出完美的纳米级特性:平均粒径211.2±10.8纳米,多分散指数0.42±0.019,药物包封率高达95.3±1.2%,载药量达14.7±0.1%。
最令人振奋的是其"智能"释放特性——72小时内呈现双相释放模式,GEN和DOX累计释放量分别达到91.1%和73%。在J774.A1巨噬细胞实验中,这种纳米武器展现出惊人战力:最低抑菌浓度(MIC)仅1.25 μg/mL,将胞内细菌载量压制到3.7±0.02 Log10菌落形成单位(CFU),比游离药物组合强效数倍。
小鼠体内实验更是验证了其临床潜力:SLN治疗组脾脏细菌数(1.4±0.03 Log10 CFU)显著低于游离药物组(2.4±0.06 Log10 CFU)。更妙的是,ALT(42.3±1.2 U/mL)和AST(64.1±1.6 U/mL)指标证实其系统毒性显著降低。这些数据表明,SLN-GEN/DOX通过增强药物稳定性、生物利用度和靶向性,同时降低毒性,为攻克布鲁氏菌病提供了革命性的治疗方案。
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