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磷脂复合物凝胶共递送厄洛替尼与甲氨蝶呤的靶向抗银屑病研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月28日 来源:AAPS PharmSciTech 3.4
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为解决银屑病治疗中系统副作用大、药物渗透性差的问题,研究人员开发了基于磷脂复合物(PLC)的甲氨蝶呤(MTX)/厄洛替尼(ERL)双载药凝胶。通过DSC、FT-IR、1H NMR等技术证实药物-磷脂相互作用,SEM/TEM显示复合物呈无定形球状结构。该制剂实现ERL(40%)和MTX(60%)的24小时缓释,经Franz扩散实验和IMQ诱导的银屑病模型验证,显著增强皮肤渗透性并降低炎症反应,为银屑病靶向治疗提供新策略。
这项突破性研究构建了基于磷脂复合物(Phospholipid Complex, PLC)的智能递送系统,将抗肿瘤药物厄洛替尼(Erlotinib, ERL)与免疫调节剂甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)封装成双载药凝胶。通过差示扫描量热仪(DSC)和傅里叶红外光谱(FT-IR)捕捉到药物与磷脂的氢键相互作用,1H NMR谱图则揭示了分子间电荷转移现象。扫描电镜(SEM)下可见药物从晶体态转为无定形态,透射电镜(TEM)捕捉到直径约200nm的规整球形纳米粒。
在仿生皮肤渗透实验中,装载ERL的磷脂复合物(EPLC)和MTX复合物(MPLC)展现出"智能门控"特性:24小时内ERL释放40%、MTX释放60%,远低于游离药物的65%和90%。这种"缓释刹车"效应归功于磷脂双分子层对药物的锚定作用。在银屑病小鼠模型中,该制剂像"纳米导弹"般精准递药,使表皮厚度减少52%,炎症因子IL-17水平下降73%,且未检测到肝肾功能异常。这种"双管齐下"的治疗策略为顽固性斑块型银屑病提供了兼具靶向性和安全性的解决方案。
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