基于质量源于设计(QbD)的阿奇霉素-PLGA纳米粒温敏水凝胶的研发与表征：大环内酯类药物的关节腔递送新策略

为解决阿奇霉素(AZT)关节注射治疗骨关节炎时存在的稳定性差、溶解度低导致的靶部位药量不足问题，研究人员通过质量源于设计(QbD)方法开发了AZT-PLGA纳米粒(NPs)，并将其载入泊洛沙姆温敏水凝胶。该研究系统优化了NPs粒径(~150 nm，PDI<0.2)和包封率，通过FTIR/XRD证实AZT与PLGA的相互作用增强结构稳定性，最终获得具有剪切稀化、触变性和缓释特性的新型关节腔递送系统，为大环内酯类药物局部治疗提供了创新方案。

　　

大环内酯类抗生素阿奇霉素(AZT)近期被探索用于骨关节炎的注射治疗，但其不稳定性与难溶性导致靶部位药物浓度与驻留时间不足。为突破这一瓶颈，科学家们巧妙设计出聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)纳米粒(NPs)作为药物载体，并将其整合至温度敏感的注射用凝胶体系。研究采用质量源于设计(Quality by Design, QbD)理念分步推进：首先筛选AZT、PLGA及表面活性剂等关键物料属性，优化出粒径均一(~150 nm)、分散性优异(PDI<0.2)的纳米制剂；随后将NPs嵌入含透明质酸与甘露醇的泊洛沙姆凝胶基质，系统考察其热响应性、流变学特性(pH依赖的剪切稀化与触变性)及缓释行为。傅里叶变换红外光谱(FTIR)与X射线衍射(XRD)分析揭示，AZT与PLGA的分子间相互作用显著提升了制剂结构稳定性，同时赋予材料独特的热力学特征。这项研究不仅建立了基于风险评估的纳米载药系统开发范式，更开创性地实现了大环内酯类药物在关节腔内的智能化递送。