综述：Sirtuins在细胞衰老和年龄相关疾病发展中的作用

（编辑推荐）本篇综述系统阐述了NAD+依赖性去乙酰化酶家族Sirtuins（SIRT1-7）通过调控氧化应激、线粒体功能、DNA损伤修复等通路延缓细胞衰老的机制，揭示了其与阿尔茨海默病、糖尿病等年龄相关疾病的关联性，为抗衰老靶点研究提供了重要理论依据。

　　

Abstract

全球65岁以上人口增长趋势不可逆转，研究表明年龄相关疾病与衰老基础生物学机制存在共性。Sirtuins家族作为NAD⁺依赖性蛋白去乙酰化酶，通过多重机制参与衰老调控：

Sirtuins的分子功能

SIRT1-7通过去乙酰化作用调控转录因子（如p53、FOXO）和代谢酶活性，在能量代谢（AMPK通路）、基因组稳定性（PARP1相互作用）、线粒体生物合成（PGC-1α激活）中发挥核心作用。SIRT3/4/5特异性定位于线粒体，调控抗氧化酶SOD2活性以减轻氧化损伤。

细胞衰老调控网络

SIRT1通过抑制p16^INK4a/Rb通路延缓复制性衰老；SIRT6通过稳定端粒染色质延缓干细胞耗竭。临床数据显示SIRT2基因多态性与阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白沉积显著相关（OR=1.32，95%CI 1.05-1.66）。

疾病关联性

• 代谢疾病：SIRT1激动剂白藜芦醇可改善II型糖尿病胰岛素抵抗 • 神经退行性疾病：SIRT3缺失加速tau蛋白磷酸化 • 心血管疾病：SIRT7敲除导致心肌纤维化

研究展望

当前Sirtuins激活剂存在生物利用度低的问题，纳米载体递送系统和变构调节剂开发成为研究热点。需进一步明确不同Sirtuins亚型在组织特异性衰老中的作用差异。