综述：系统性综述和荟萃分析：努西那森（Nusinersen）在青少年和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）中的长期有效性

这篇综述通过系统性文献回顾（SLR）和荟萃分析，评估了努西那森（Nusinersen）治疗青少年和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）的长期（最长57个月）疗效。结果显示，该药物能显著改善或稳定患者运动功能（HFMSE、RULM、6MWT评分），且疗效因疾病严重程度（如行走能力）而异，为临床决策提供了重要依据。

　　

引言

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由生存运动神经元（SMN）蛋白缺乏导致的神经肌肉疾病，表现为进行性运动功能退化。努西那森作为SMN2基因剪接调节剂，已被批准用于治疗SMA。然而，既往研究多关注儿童患者，且随访时间较短（10-14个月）。随着更多长期随访数据的积累，本研究通过更新系统性综述和荟萃分析，全面评估努西那森在青少年和成人中的长期疗效。

方法

研究纳入2022年7月至2024年8月发表的17项观察性研究（共650例患者，年龄13-71岁），覆盖16个国家。纳入标准包括：患者≥13岁、随访≥6个月、至少一项运动功能评估（HFMSE、RULM或6MWT）。通过随机效应模型汇总数据，并按行走能力（ambulatory status）和SMA分型进行亚组分析。

结果

运动功能改善

• HFMSE评分：随访4年内，平均改善1.5-2.6分（^?p<0.05），其中行走患者改善更显著（3.2分 vs. 非行走患者1.6分）。
• RULM评分：非行走患者上肢功能改善更明显（1.3分 vs. 行走患者0.3分）。
• 6MWT：行走患者步行距离平均增加24.2-36.7米，且疗效持续≥3年。

长期稳定性
德国队列数据显示，38个月时HFMSE和6MWT评分较基线分别维持1.52分和32.20米的改善。日本研究随访50.5个月后，运动功能仍保持稳定。

临床意义
约40%患者达到HFMSE≥3分的临床有意义改善阈值，且不同亚组疗效差异显著，凸显个体化评估的重要性。

讨论

本研究首次整合长达4年的随访数据，证实努西那森在广泛SMA人群中的长期获益。与自然病史数据（未治疗患者每年HFMSE下降0.26-0.7分）相比，治疗显著延缓疾病进展。值得注意的是，HFMSE和RULM分别对行走和非行走患者更敏感，提示临床需根据患者功能状态选择评估工具。

局限性

研究存在异质性（如评估方法、国家差异），且少数患者因治疗转换（如改用risdiplam）未被纳入长期分析。此外，超5年数据仍需进一步积累。

结论

努西那森长期治疗可稳定或改善青少年和成人SMA患者的运动功能，为临床实践提供重要循证依据。未来需探索更精准的疗效预测标志物及与其他疗法的联合策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容。）