骨髓间充质干细胞外泌体Egr2通过RNF8/DAPK1轴缓解缺血性脑卒中神经元损伤

为解决缺血性脑卒中(IS)后神经元损伤修复难题，研究人员发现骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的外泌体携带Egr2转录因子，通过激活RNF8泛素化降解DAPK1的分子机制，显著改善氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元凋亡。该研究为缺血性脑卒中治疗提供了新靶点。

　　

在探索缺血性脑卒中(IS)治疗新策略的过程中，科学家们将目光聚焦于骨髓间充质干细胞(BMSCs)的神秘"包裹"——外泌体。这些纳米级囊泡中富含的早期生长反应因子2(Egr2)展现出惊人潜力：当采用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模拟脑缺血再灌注损伤时，BMSCs来源的外泌体Egr2能显著提升神经元细胞系N2a的存活率，并将凋亡率降低近50%。

分子侦探们通过JASPAR数据库预测结合染色质免疫共沉淀(ChIP)验证，发现Egr2如同精准的"基因开关"结合在RNF8基因启动子区域。更令人振奋的是，团队首次捕捉到RNF8作为E3泛素连接酶与死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)的相互作用——免疫共沉淀(Co-IP)实验显示，RNF8会给DAPK1贴上"降解标签"，通过泛素-蛋白酶体途径将这个促凋亡因子送入分解通道。

当研究人员用基因编辑技术敲低Egr2时，神经保护效应随即消失；而通过过表达RNF8或沉默DAPK1，又能重新搭建起细胞保护的"分子桥梁"。免疫荧光显微镜下，可以清晰看到RNF8与DAPK1在神经元中的"位置博弈"——当RNF8占据上风时，DAPK1的破坏力便大幅减弱。这项研究不仅揭示了外泌体治疗的新机制，更为缺血性脑卒中提供了RNF8/DAPK1这一对极具临床转化潜力的治疗靶标。