综述：骨骼肌肥大对人类和动物脂肪量与葡萄糖稳态的影响：一项系统性文献综述的叙述性回顾

这篇综述系统分析了骨骼肌肥大（hypertrophy）对脂肪量（fat mass）和血糖稳态（glucose homeostasis）的影响，揭示了肌肉质量增加与代谢改善的关联性。通过整合122项研究（人类n=99，动物n=23），作者指出人类骨骼肌质量增加1.9-3.3%可降低脂肪量4.1±5.8%，糖化血红蛋白（HbA1c）相对降低4.1±4.6%，空腹血糖下降5.8±7.3%。动物模型中，肌肉质量提升17.7±18.4%伴随脂肪量减少23.7±22.3%。机制上，肌肉肥大通过代谢“窃取”效应和肌因子（myokines）信号（如肌肉生长抑制素myostatin通路）调控脂肪与糖代谢，为肥胖和2型糖尿病（T2DM）治疗提供了新思路。

　　

引言

肥胖和2型糖尿病（T2DM）是全球性代谢健康挑战，影响数十亿人。传统治疗如热量限制和GLP-1受体激动剂（如semaglutide）虽有效，但可能导致肌肉流失。农业中“再分配效应”（repartitioning）现象提示，骨骼肌肥大可能同步减少脂肪并改善糖代谢。转基因动物模型（如肌肉特异性过表达Akt1或敲除肌肉生长抑制素myostatin）显示，肌肉肥大可独立降低脂肪量和血糖。本文通过系统性分析122项研究，探讨肌肉肥大对代谢的影响及其潜在机制。

骨骼肌肥大的诱导方法

骨骼肌肥大可通过基因、药物和运动干预实现：

1. 运动干预：渐进式抗阻训练（resistance training）是主要方式，高负荷（>60% 1RM）和低负荷（<60% 1RM）均能诱导相似程度的肥大。
2. 药物干预：β₂-肾上腺素能激动剂（如clenbuterol）、睾酮（testosterone）和肌肉生长抑制素抑制剂（如bimagrumab）可显著增加肌肉质量。
3. 基因调控：小鼠中47个基因的增益或功能缺失可导致肌肉肥大，如Akt1激活或myostatin缺失。

肌肉肥大与脂肪量的关系

人类研究中，药物干预（无运动成分）使肌肉质量增加4.1±2.6%，脂肪量减少8.9±5.0%（R²=0.58）。抗阻训练使肌肉增加2.3±1.9%，脂肪减少3.0±5.4%。动物模型中，转基因干预使肌肉质量提升25.3±22.8%，脂肪量降低22.2±27.3%。

肌肉肥大与葡萄糖稳态

人类抗阻训练使HbA_1c降低4.1±4.6%，空腹血糖下降5.8±7.3%。动物模型中，转基因小鼠肌肉质量增加40.2±22.2%，血糖降低14.3±14.6%。值得注意的是，肌肉肥大可能通过增加葡萄糖摄取（如GLUT4易位）和改善胰岛素敏感性发挥作用。

潜在机制

1. 信号通路：Akt/mTORC1通路激活促进蛋白质合成，而myostatin抑制则解除肌肉生长限制。
2. 代谢窃取：肥大肌肉需摄取更多代谢底物（如支链氨基酸），减少脂肪组织能量供应。
3. 肌因子调控：肌肉分泌的myostatin、irisin等调节脂肪分解和能量消耗。

临床意义

肌肉肥大干预（如抗阻训练联合bimagrumab）可能成为肥胖和T2DM的新疗法。未来需优化药物靶点（如选择性雄激素受体调节剂SARMs），并关注体重指数（BMI）的局限性，提倡通过双能X线吸收仪（DEXA）区分肌肉和脂肪变化。

总结

骨骼肌肥大通过多机制协同改善代谢健康，其临床转化潜力亟待进一步研究。