阿伐普替尼单药治疗KITD816H突变t(8;21)急性髓系白血病的深度缓解：病例报告与临床启示

本研究报道了阿伐普替尼（Avapritinib）单药治疗一例多次复发且携带KITD816H突变的t(8;21)急性髓系白血病（AML）患者，实现快速分子学完全缓解（MRD阴性），为靶向KIT突变AML提供了新策略。该案例揭示了阿伐普替尼在难治性CBF-AML中的潜在价值，填补了现有治疗空白。

　　

论文解读

急性髓系白血病（AML）中，t(8;21)易位导致RUNX1/RUNX1T1融合基因，属于核心结合因子白血病（CBF-AML），虽对强化疗敏感，但40-50%患者仍会复发。更棘手的是，约20-45%的t(8;21)AML伴随KIT突变（如D816H），通过持续激活PI3K、JAK/STAT等通路促进白血病进展，且与不良预后显著相关。尽管非选择性KIT抑制剂达沙替尼（Dasatinib）联合化疗曾展现潜力，但缺乏随机试验验证，临床需求远未满足。

耶鲁大学医学院的Ted M. Getz团队在《Annals of Hematology》报道了一例31岁女性患者，其KIT^D816H突变t(8;21)AML在异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后复发，经阿伐普替尼单药治疗迅速达到分子学完全缓解（CR），为二次移植创造机会。这一突破性案例揭示了阿伐普替尼——一种已获批用于系统性肥大细胞增多症的高选择性KIT抑制剂——在难治性AML中的治疗潜力。

关键技术方法

研究通过荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）动态监测t(8;21)和KIT^D816H变异等位基因频率（VAF），结合流式细胞术评估微小残留病（MRD）。患者接受阿伐普替尼100 mg/日单药治疗，疗效通过骨髓活检及分子检测确认。

研究结果

1. 患者临床历程
患者初诊时骨髓原始细胞达69%，FISH确认t(8;21)，NGS检出KIT^D816H（VAF 44%）。经7+3方案联合吉妥珠单抗（Gemtuzumab Ozogamicin）诱导缓解，但移植后193天外周血再现原始细胞（60%），KIT突变复发（VAF 21%）。

2. 阿伐普替尼的显著疗效
阿伐普替尼单药治疗30天后，骨髓达到MRD阴性CR，FISH、PCR及NGS均未检出疾病证据，为成功实施二次移植奠定基础。

3. 耐药与局限性
二次移植后108天白血病再次复发，重启阿伐普替尼无效，提示获得性耐药可能。

结论与意义

该研究首次证实阿伐普替尼单药对KIT突变t(8;21)AML的深度缓解能力，尤其对移植后复发且维奈克拉（Venetoclax）失败患者具有突破性意义。尽管最终出现耐药，但案例为靶向KIT的精准治疗提供了概念验证，推动了两项中国临床试验（NCT05821738等）的开展。未来需探索联合用药策略及耐药机制，以延长缓解持续时间。

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