Venetoclax联合疗法治疗t(11;14)伴广泛髓外病变的多发性骨髓瘤：一项突破性病例报告

本研究针对多发性骨髓瘤(MM)伴髓外病变(EMM)这一临床难题，报道了一例年轻女性患者对多种化疗方案耐药后，采用Venetoclax联合疗法实现髓外病灶完全消失的成功案例。研究证实了Venetoclax在t(11;14)阳性EMM患者中的显著疗效，为这一高危亚群提供了靶向治疗新选择。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，其髓外病变(EMM)的发生虽仅占6-10%，却因克隆脱离骨髓微环境独立生长、伴随高危遗传学异常，导致传统疗法及新型免疫治疗均效果不佳。尤其对于携带t(11;14)易位的患者，尽管该变异占MM的20-30%，其治疗策略仍存在显著空白。

德国汉诺威医学院血液科团队在《Annals of Hematology》发表了一项关键病例研究：一名21岁女性患者表现为全身淋巴结浸润的广泛EMM，血清蛋白高达126 g/L并引发高粘滞综合征。经多次活检确诊为t(11;14)阳性MM后，患者对含硼替佐米、达雷妥尤单抗(Dara)、来那度胺(Len)的多线治疗均耐药，最终采用Venetoclax联合Dara/地塞米松(Dex)方案实现疾病控制。

研究团队运用了以下关键技术：1) 正电子发射断层扫描(PET)定位髓外病灶；2) 多部位组织活检（包括腹腔镜淋巴结取样）结合免疫组化确认cyclin D1过表达；3) 血清蛋白电泳动态监测M蛋白变化；4) 基于BELLINI临床试验设计的Venetoclax剂量爬坡方案（200-600 mg/d）。

病例特征
患者表现为体重骤降20 kg、IgG-κ型M蛋白46 g/L及全身淋巴结肿大。PET显示腹腔巨大肿块包绕腹腔干，骨髓浸润<10%，符合EMM特征。

诊断挑战
初始活检误判为Castleman病，最终通过t(11;14)荧光原位杂交(FISH)确诊。淋巴节点病理显示κ轻链限制性浆细胞浸润，cyclin D1强阳性而CD20阴性。

治疗历程

• Dara/硼替佐米/地塞米松方案失败后出现4级中性粒细胞减少
• Venetoclax(600 mg/d)联合Dara/Dex治疗2周期后M蛋白下降50%，临床症状显著改善
• 2年无治疗间期后复发，再次活检证实EMM再现

讨论与意义
该病例揭示了三点重要发现：1) t(11;14)可作为Venetoclax疗效预测标志物，因其导致BCL-2依赖的凋亡通路激活；2) 多部位活检对EMM确诊至关重要；3) 尽管CANOVA III期试验未达终点，NCCN指南仍推荐Venetoclax用于t(11;14)患者。研究为遗传学指导的靶向治疗提供了范例，类似BRAF^V600E突变患者可从BRAF/MEK抑制剂中获益的机制。

值得注意的是，患者虽最终复发，但Venetoclax方案为其争取了高质量生存期，使其完成职业培训。这提示对于EMM这类侵袭性病变，即使无法根治，精准靶向治疗仍可显著改善预后。研究团队强调，未来需探索Venetoclax与其他药物（如新型CELMoDs）的联合策略以延缓耐药。