老年大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者≥65岁的治疗结局：聚焦二线CD19-CAR-T潜在适用性的真实世界单中心研究

本研究针对老年大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者预后差、复发率高的问题，通过单中心真实世界数据分析232例≥65岁患者的治疗路径及CD19-CAR-T二线适用性。结果显示仅24%的65-75岁复发/难治性(R/R)患者符合意大利AIFA标准，>75岁组仅11%达标，主要排除因素为ECOG≥2(53%)、CNS侵犯(22%)和预期生存<12周(19%)。该研究揭示了老年LBCL患者接受创新疗法的现实障碍，为优化治疗策略提供循证依据。

　　

在血液肿瘤领域，老年大B细胞淋巴瘤(Large B-Cell Lymphoma, LBCL)患者的治疗始终是临床难题。随着人口老龄化加剧，约三分之一LBCL患者确诊时已超过75岁，这些患者往往伴随多种基础疾病和器官功能衰退，导致标准化疗方案R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的耐受性差、疗效有限。更严峻的是，复发/难治性(R/R)老年患者面临"治疗悬崖"——传统挽救性化疗联合自体干细胞移植(ASCT)对65岁以上患者可行性极低，而新兴的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR-T)疗法虽在临床试验中展现突破性疗效，却在真实世界遭遇严苛的年龄限制和复杂的准入标准。

为破解这一困境，意大利天主教圣心大学医学院的Elena Maiolo和Gabriele Schiaffini领衔的研究团队，在《Annals of Hematology》发表了这项具有现实指导意义的研究。团队回顾性分析了2017-2022年间232例≥65岁LBCL患者的临床数据，创新性地采用意大利药品管理局(AIFA)标准评估CAR-T二线治疗的潜在适用性。这项研究首次系统揭示了老年LBCL患者从初诊到复发全病程中的治疗瓶颈，特别是量化了创新疗法在真实世界中的准入壁垒。

研究采用单中心回顾性队列设计，纳入232例初治老年LBCL患者（中位年龄73.5岁），通过电子病历系统提取基线特征、治疗方案和生存数据。关键分析技术包括：1) 应用国际预后指数(IPI)和累积疾病评定量表(CIRS-G)评估疾病风险和合并症；2) 根据ESC指南进行心血管风险分层；3) 采用Kaplan-Meier法计算无事件生存期(EFS)，定义从诊断至进展/复发/死亡的时间；4) 严格参照AIFA标准模拟CAR-T二线适用性评估，涵盖ECOG评分、器官功能等12项参数。

患者基线特征
研究人群呈现典型老年LBCL特征：74.1%为III-IV期，69.5%属IPI 3-5分高危组。值得注意的是，>75岁患者中63.5%存在高心血管风险（p<0.001），这直接影响了治疗方案选择。

一线治疗结局

复发后治疗格局
64例复发患者中，仅42%接受静脉二线治疗，其中仅9.4%符合移植条件。中位EFS2（从复发至二次事件时间）在各治疗组间无显著差异：移植组12个月 vs 非移植静脉治疗组7个月 vs 口服治疗组10.5个月（p=0.7），26%患者因快速进展仅能接受姑息护理。

CAR-T适用性分析

75岁组（意大利禁用）仅11%达标。ECOG≥2(53%)、CNS进展(22%)和预期生存<12周(19%)是主要障碍，61%不合格患者存在多重排除标准。值得注意的是，83%潜在CAR-T候选者曾接受足量蒽环类治疗，提示一线治疗强度与后续创新疗法机会存在关联。'>

这项研究通过真实世界数据揭示了三个关键结论：首先，老年LBCL患者存在明显的"治疗阶梯断裂"现象——约80%复发患者理论上符合国际CAR-T适应证，但实际仅5.2%能跨越AIFA标准障碍；其次，现行以年龄为核心的准入标准可能造成治疗机会剥夺，因>75岁患者中11%生物学特征符合CAR-T条件却被制度性排除；最后，低强度一线方案虽能降低毒性，但显著压缩后续治疗选择空间，形成恶性循环。

研究团队在讨论中特别强调，该结果对临床实践具有双重启示：一方面需开发更适合老年患者的优化一线方案（如含Polatuzumab的新组合），另一方面呼吁建立基于生物学年龄而非时序年龄的CAR-T准入评估体系。这些发现为即将开展的老年LBCL临床试验设计提供了关键基准数据，也为医保政策制定者平衡创新疗法可及性与医疗资源分配提供了循证依据。