鼠尾草萜类富集组分对伊氏锥虫感染大鼠模型的抗锥虫潜力及病理改善作用研究

本研究针对伊氏锥虫(Trypanosoma evansi)感染缺乏有效疫苗且现有化疗药物耐药性加剧的现状，通过大鼠模型评估了药用鼠尾草(Salvia officinalis)萜类富集组分对寄生虫血症程度及相关病理改变的调控作用。研究发现该组分能显著降低寄生虫载量，改善贫血、炎症反应及脑组织氧化应激，其作用机制与调控IL-1β/IL-6/TGF-β等细胞因子通路相关，为开发新型抗锥虫药物提供了天然产物候选。

　　

在骆驼等家畜主要疫病中，由伊氏锥虫(Trypanosoma evansi)引起的苏拉病(Surra)因其广泛的宿主范围和机械传播特性，给热带地区畜牧业造成重大经济损失。当前临床面临的严峻挑战在于：现有五类化疗药物（奎纳吡胺、美拉索明等）价格昂贵且耐药性日益严重，而疫苗研发又因寄生虫抗原变异特性举步维艰。面对这一困境，来自贝尼苏韦夫大学等机构的研究团队将目光转向传统药用植物——药用鼠尾草(Salvia officinalis)，其富含的萜类化合物已被证实具有广谱抗微生物活性，但针对伊氏锥虫的体内药效尚未阐明。

研究采用80只雄性大鼠建立急性感染模型，通过LC-MS分析确认实验所用萜类富集组分主要含松香烷型二萜(43%)、三萜(18.3%)及酚酸等活性成分。关键实验技术包括：寄生虫血症程度检测（血细胞计数法）、血液生化分析、脑组织氧化应激指标（MDA、GSH、GPx）检测、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性测定，以及qPCR定量炎症因子IL-1β/IL-6/IL-10/TGF-β mRNA表达水平。

研究结果
寄生虫学特征：感染组在第7-8天出现潜伏期，萜类组分治疗使寄生虫血症显著降低（P<0.05），但未完全清除，而标准药双脒那秦(diminazene aceturate)组实现寄生虫转阴。

血液学改变：

• 贫血特征：感染诱发典型正细胞正色素性贫血（RBC 6.13×10⁶/μL vs 对照9.67×10⁶/μL），萜类组分可提升Hb浓度至10.39 g/dL（感染组7.84 g/dL）
• 白细胞应答：显著白细胞增多（18.17×10³/μL）伴淋巴细胞/单核细胞升高，治疗组使WBC降至13.20×10³/μL

代谢紊乱：

• 血糖与血脂：感染导致严重低血糖（74.45 mg/dL）和VLDL胆固醇升高（73.42 mg/dL），萜类组分使血糖恢复至116.99 mg/dL

神经病理学：

• 氧化应激：脑组织MDA含量升高3倍，GSH下降50%，萜类组分显著改善氧化损伤指标
• AChE活性：感染组酶活性异常增高，萜类治疗使其接近正常水平
• 组织学改变：大脑皮层神经元空泡变性，小脑浦肯野细胞坏死，脾脏淋巴细胞凋亡，治疗组病理损伤程度减轻

免疫调控：
qPCR显示萜类组分显著下调促炎因子IL-1β/IL-6表达，同时上调抗炎因子IL-10/TGF-β mRNA水平，形成Th2型免疫偏移。

结论与意义
该研究首次证实药用鼠尾草萜类组分通过多靶点作用发挥抗伊氏锥虫功效：①直接杀灭寄生虫（降低血中锥虫密度68%）；②调控宿主免疫（抑制IL-6/IL-1β促炎风暴）；③改善代谢紊乱（纠正低血糖和血脂异常）；④保护神经系统（降低AChE活性和氧化损伤）。特别值得注意的是，其改善脑组织病理的效果优于化学药物组，提示该天然产物可能穿透血脑屏障发挥作用。

从转化医学角度看，研究为开发基于植物活性成分的抗锥虫药物提供了实验依据，尤其对现有化疗方案失效的病例具有潜在替代价值。未来研究可进一步优化提取工艺，明确活性单体（如rosmanol甲基醚18.03%），并探索与传统药物的协同效应。该成果发表于《BMC Veterinary Research》，为应对人畜共患锥虫病的防治挑战开辟了新思路。